Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3 avaliando o favipiravir no tratamento de COVID19

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente do estudo clínico; compreender e estar plenamente informado sobre o estudo e ter assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); disposição e capacidade para concluir todos os procedimentos do estudo;
2. Idade 18-75 anos (inclusive) no momento da assinatura do ICF;

3. Ser confirmado com tipo moderado de COVID-19 de acordo com a Autoridade Competente e o Ministério da Saúde e as diretrizes e recomendações do respectivo país relatadas no Apêndice 1 (a, b, c, d) do presente protocolo. Com base em análise e julgamento abrangentes, levando em consideração tanto a história epidemiológica quanto as manifestações clínicas, o diagnóstico deve ser confirmado para casos suspeitos ou casos suspeitos/casos diagnosticados clinicamente com todas as seguintes evidências etiológicas:

   • Positividade no teste RT-PCR 2019-nCov em amostras do trato respiratório;
   • Alta homologia com sequência genética conhecida de 2019-nCov no sequenciamento de genes virais em amostras do trato respiratório.
4. Exames de imagem do tórax (TC como primeira opção ou raio-X se a TC não for possível) documentaram pneumonia; se a TC não puder ser realizada, pneumonia confirmada por raio-X pode ser usada. O método de diagnóstico de pneumonia por imagem torácica deve ser consistente durante todo o período do estudo;
5. Pacientes com pirexia (axilar ≥37℃ ou oral ≥ 37,5℃, ou timpânica ou retal≥38℃) ou frequência respiratória >24/min e <30/min ou tosse; Para pacientes não hospitalizados, o investigador deve manter o método de detecção consistente durante o período do estudo. Além disso, o Investigador deve manter a coleta e a qualidade dos dados em conformidade com os requisitos do GCP.
6. O intervalo entre o início dos sintomas e a randomização não é superior a 10 dias; o início dos sintomas é baseado principalmente na pirexia e pode ser baseado na tosse ou outros sintomas relacionados para pacientes sem apresentar pirexia após o início (recomenda-se fortemente que o intervalo entre o início dos sintomas e a randomização não exceda 5 dias);

7. Para mulheres: evidência de pós-menopausa, ou, para mulheres pré-menopáusicas, teste de gravidez de soro ou urina pré-tratamento negativo. A menopausa é definida como amenorréia por pelo menos 12 meses sem outra causa médica, com os seguintes requisitos específicos para a idade:

   • Para mulheres com idade <50 anos: menopausa por pelo menos 12 meses após a interrupção da terapia hormonal exógena, com LH ou FSH dentro dos limites da pós-menopausa ou submetida a qualquer cirurgia contraceptiva (ooforectomia bilateral ou histerectomia);
   • Para mulheres com idade ≥ 50 anos: menopausa por pelo menos 12 meses após a interrupção da terapia hormonal exógena, ou submetida a ooforectomia induzida por radioterapia com amenorreia >1 ano, ou submetida a menopausa induzida por quimioterapia com amenorreia >1 ano, ou submetida a qualquer cirurgia contraceptiva (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

8. Indivíduos elegíveis em idade reprodutiva (homem ou mulher) devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes (incluindo contracepção hormonal, métodos de barreira ou abstinência) com seu parceiro durante o período do estudo e por pelo menos 3 meses (no homem) e 1 mês (no sexo feminino) após o último tratamento do estudo; além do que, além do mais:

   1. Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, apenas métodos altamente eficazes (taxa de falha < 1%) mais um método de barreira são permitidos durante o período de exposição sistêmica relevante com Favipiravir. Métodos de dupla barreira sozinhos não são considerados altamente eficazes. Além disso, o teste de gravidez apenas na linha de base não é considerado suficiente e deve ser repetido com mais frequência, pelo menos se ocorrerem sinais clínicos de gravidez e no acompanhamento/final do estudo.
   2. participantes do sexo masculino, se vasectomizados ou não, devem usar preservativo sempre que tiverem relações heterossexuais durante todo o período de exposição sistêmica relevante ao Favipiravir (como é distribuído no fluido seminal).
   3. o participante do sexo masculino deve ser instruído a não ter relações sexuais com mulheres grávidas durante todo o período de exposição sistêmica relevante ao Favipiravir.
   4. Para mais detalhes sobre contracepção em ensaios clínicos, consulte a orientação do CTFG: https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01- About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HM A_CTFG_Contraception.pd
9. Não participar de nenhum outro estudo clínico de drogas antes da conclusão do presente estudo.

Critério de exclusão:

1. Quando, na opinião do investigador, a participação neste estudo não for do melhor interesse do sujeito, ou quaisquer outras circunstâncias que impeçam o sujeito de participar do estudo com segurança;
2. Náusea refratária, vômito ou distúrbios gastrointestinais crônicos, incapacidade de engolir o medicamento do estudo ou ter sofrido ressecção intestinal extensa que pode afetar a absorção adequada de Favipiravir;
3. Doença hepática grave: cirrose hepática subjacente ou alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) elevada acima de 5 vezes o LSN;
4. Gota/história de gota ou hiperuricemia (acima do LSN);
5. Saturação de oxigênio (SPO2) ≤93% ou pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2)/ fração inspirada de O2 (FiO2) ≤300 mmHg;
6. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao Favipiravir ou a qualquer um de seus excipientes, ou a excipientes placebo
7. Insuficiência renal grave conhecida [depuração de creatinina (CrCl) <30 mL/min] ou tendo recebido terapia renal substitutiva contínua, hemodiálise ou diálise peritoneal;
8. Possibilidade de transferência do sujeito para hospital não-estudo em até 72h;
9. Mulheres grávidas ou lactantes;
10. Ter usado Favipiravir ou ter participado de qualquer outro estudo clínico de medicamento intervencional dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou ter recebido tratamentos com outros Medicamentos Investigacionais (PIMs) ou terapias anteriores dentro de duas semanas ou cinco vezes a meia-vida do medicamento , o que for mais longo, deve levar à exclusão
11. Devem ser excluídas as pessoas que foram internadas em instituição por ordem oficial ou legal
12. As pessoas que dependem do patrocinador, do investigador ou do local do estudo, o que significa que a natureza voluntária de seu consentimento não é mais garantida, devem ser excluídas da participação