Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 che valuta Favipiravir nel trattamento di COVID19

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio clinico; comprendere appieno ed essere pienamente informato dello studio e aver firmato il modulo di consenso informato (ICF); disponibilità e capacità di completare tutte le procedure di studio;
2. Età 18-75 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF;

3. Essere confermati con COVID-19-tipo moderato secondo l'Autorità Competente e il Ministero della Salute e le rispettive linee guida e raccomandazioni nazionali riportate nell'Appendice 1 (a, b, c, d) al presente protocollo. Sulla base di un'analisi e di un giudizio completi che tengano conto sia della storia epidemiologica che delle manifestazioni cliniche, la diagnosi deve essere confermata per i casi sospetti o i casi sospetti/casi diagnosticati clinicamente con tutte le seguenti evidenze eziologiche:

   • Positività nel test RT-PCR 2019-nCov su campioni di vie respiratorie;
   • Elevata omologia con sequenza genica nota di 2019-nCov nel sequenziamento genico virale su campioni del tratto respiratorio.
4. Imaging del torace (TC come prima opzione o radiografia se la TC non è possibile) - polmonite documentata; se non è possibile eseguire la TC, può essere utilizzata la polmonite confermata dai raggi X. Il metodo di diagnosi della polmonite con imaging del torace deve essere coerente per tutto il periodo di studio;
5. Pazienti con piressia (ascellare ≥37℃ o orale ≥ 37,5℃, o timpanica o rettale≥38℃) o frequenza respiratoria >24/min e <30/min o tosse; Per i pazienti non ospedalizzati, lo sperimentatore deve mantenere il metodo di rilevamento coerente durante il periodo di studio. Inoltre, lo sperimentatore deve mantenere la raccolta e la qualità dei dati conformi ai requisiti GCP.
6. L'intervallo tra l'insorgenza dei sintomi e la randomizzazione non è superiore a 10 giorni; l'insorgenza dei sintomi si basa principalmente sulla piressia e può essere basata sulla tosse o altri sintomi correlati per i pazienti senza manifestare piressia dopo l'insorgenza (si raccomanda vivamente che l'intervallo tra l'insorgenza dei sintomi e la randomizzazione non superi i 5 giorni);

7. Per soggetti di sesso femminile: evidenza di post-menopausa, oppure, per soggetti in pre-menopausa, test di gravidanza su siero o urine negativo prima del trattamento. La menopausa è definita come amenorrea per almeno 12 mesi senza altra causa medica, con i seguenti requisiti specifici per età:

   • Per soggetti di sesso femminile di età <50 anni: menopausa da almeno 12 mesi dopo la sospensione della terapia ormonale esogena, con LH o FSH entro i range post-menopausali, o sottoposti a qualsiasi intervento di contraccezione (ooforectomia bilaterale o isterectomia);
   • Per soggetti di sesso femminile di età ≥ 50 anni: menopausa da almeno 12 mesi dopo la sospensione della terapia ormonale esogena, o sottoposti a ovariectomia indotta da radioterapia con amenorrea >1 anno, o sottoposti a menopausa indotta da chemioterapia con amenorrea >1 anno, o sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico contraccettivo (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

8. I soggetti idonei in età fertile (maschio o femmina) devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci (inclusi contraccezione ormonale, metodi di barriera o astinenza) con il proprio partner durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi (nei maschi) e 1 mese (nella donna) dopo l'ultimo trattamento in studio; Inoltre:

   1. Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile sono consentiti solo metodi altamente efficaci (tasso di fallimento < 1 %) più un metodo di barriera per tutto il periodo di esposizione sistemica rilevante con Favipiravir. I metodi a doppia barriera da soli non sono considerati altamente efficaci. Inoltre, il solo test di gravidanza al basale non è ritenuto sufficiente e deve essere ripetuto più frequentemente, almeno se si verificano segni clinici di gravidanza e al follow-up/fine dello studio.
   2. i partecipanti di sesso maschile, se vasectomizzati o meno, devono indossare un preservativo ogni volta che hanno rapporti eterosessuali durante il periodo di esposizione sistemica rilevante con Favipiravir (poiché viene distribuito nel liquido seminale).
   3. il partecipante di sesso maschile deve essere istruito a non avere rapporti con donne in gravidanza durante il periodo di esposizione sistemica rilevante con Favipiravir.
   4. Per ulteriori dettagli sulla contraccezione negli studi clinici, fare riferimento alla guida CTFG: https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01- About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HM A_CTFG_Contraception.pd
9. Non aver partecipato ad altri studi clinici sui farmaci prima del completamento del presente studio.

Criteri di esclusione:

1. Laddove, a parere dello sperimentatore, la partecipazione a questo studio non sarà nel migliore interesse del soggetto, o qualsiasi altra circostanza che impedisca al soggetto di partecipare allo studio in sicurezza;
2. Nausea refrattaria, vomito o disturbi gastrointestinali cronici, incapacità di deglutire il farmaco in studio o aver subito un'estesa resezione intestinale che può influire sull'adeguato assorbimento di Favipiravir;
3. Malattia epatica grave: sottostante cirrosi epatica o alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) elevati oltre 5 volte l'ULN;
4. Gotta/storia di gotta o iperuricemia (al di sopra dell'ULN);
5. Saturazione di ossigeno (SPO2) ≤93% o pressione parziale di ossigeno arterioso (PaO2)/ frazione di O2 inspirato (FiO2) ≤300 mmHg;
6. Allergia o ipersensibilità nota a Favipiravir o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o agli eccipienti del placebo
7. Compromissione renale grave nota [clearance della creatinina (CrCl) <30 mL/min] o aver ricevuto terapia sostitutiva renale continua, emodialisi o dialisi peritoneale;
8. Possibilità di trasferimento del soggetto in un ospedale non di studio entro 72h;
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. Aver utilizzato Favipiravir o aver partecipato a qualsiasi altro studio clinico di farmaci interventistici entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o aver ricevuto trattamenti con altri medicinali sperimentali (IMP) o terapie precedenti entro due settimane o cinque volte l'emivita del farmaco , qualunque sia il più lungo, deve portare all'esclusione
11. Dovrebbero essere escluse le persone che sono state collocate in un istituto a causa di ordini ufficiali o legali
12. Devono essere escluse dalla partecipazione le persone che dipendono dallo sponsor, dallo sperimentatore o dalla sede della sperimentazione, il che significa che la natura volontaria del loro consenso non è più garantita