Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 3-studie, der evaluerer Favipiravir til behandling af COVID19

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i det kliniske studie; fuldt ud at forstå og være fuldt informeret om undersøgelsen og have underskrevet Informed Consent Form (ICF); vilje og evne til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer;
2. Alder 18-75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af ICF;

3. Er bekræftet med COVID-19-Moderat type i henhold til den kompetente myndighed og sundhedsministeriet og de respektive landes retningslinjer og anbefalinger rapporteret i bilag 1 (a, b, c, d) til denne protokol. Baseret på en omfattende analyse og vurdering, der tager hensyn til både den epidemiologiske historie og kliniske manifestationer, skal diagnosen bekræftes for mistænkte tilfælde eller formodede tilfælde/klinisk diagnosticerede tilfælde med alle følgende ætiologiske beviser:

   • Positivitet i RT-PCR 2019-nCov-test på luftvejsprøver;
   • Høj homologi med kendt gensekvens for 2019-nCov i viral gensekventering på luftvejsprøver.
4. Brystbilleddannelse (CT som første mulighed eller røntgen, hvis CT ikke er muligt)-dokumenteret lungebetændelse; hvis CT ikke kan udføres, kan der anvendes lungebetændelse bekræftet ved røntgen. Metoden til diagnosticering af lungebetændelse i brystet skal være konsistent gennem hele undersøgelsesperioden;
5. Patienter med pyreksi (aksillær ≥37℃ eller oral ≥ 37,5℃, eller trommehinde eller rektal≥38℃) eller enten respirationsfrekvens >24/min og <30/min eller hoste; For ikke-indlagte patienter bør investigator opretholde detektionsmetoden konsistent gennem undersøgelsesperioden. Derudover bør efterforskeren vedligeholde dataindsamlingen og kvaliteten i overensstemmelse med GCP-kravene.
6. Intervallet mellem symptomdebut og randomisering er ikke mere end 10 dage; symptomdebut er primært baseret på pyreksi og kan være baseret på hoste eller andre relaterede symptomer for patienter uden at opleve pyreksi efter debut (det anbefales kraftigt, at intervallet mellem symptomdebut og randomisering ikke bør overstige 5 dage);

7. For kvindelige forsøgspersoner: tegn på post-menopause, eller, for præ-menopause forsøgspersoner, negativ præ-behandling serum eller urin graviditetstest. Overgangsalderen er defineret som amenoré i mindst 12 måneder uden anden medicinsk årsag med følgende aldersspecifikke krav:

   • For kvindelige forsøgspersoner i alderen <50 år: overgangsalder i mindst 12 måneder efter seponering af eksogen hormonbehandling, med LH eller FSH inden for de postmenopausale områder, eller efter at have gennemgået nogen form for svangerskabsforebyggende kirurgi (bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
   • For kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 50 år: overgangsalder i mindst 12 måneder efter seponering af eksogen hormonbehandling, eller efter at have gennemgået stråleterapi-induceret ooforektomi med amenoré >1 år, eller har gennemgået kemoterapi-induceret overgangsalder med amenoré >1 år, eller enhver form for præventionsoperation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

8. Berettigede forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mand eller kvinde) skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger (herunder hormonel prævention, barrieremetoder eller afholdenhed) med sin partner i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder (hos mænd) og 1 måned (hos kvinder) efter den sidste undersøgelsesbehandling; ud over:

   1. For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er kun højeffektive metoder (fejlrate < 1 %) plus én barrieremetode tilladt i hele perioden med relevant systemisk eksponering med Favipiravir. Dobbeltbarrieremetoder alene anses ikke for at være meget effektive. Derudover vurderes graviditetstestning kun ved baseline ikke at være tilstrækkelig og skal gentages hyppigere, i det mindste hvis der opstår kliniske tegn på graviditet og ved opfølgning/afslutning af undersøgelsen.
   2. Mandlige deltagere, hvis de er vasektomerede eller ej, skal bære kondom, hver gang de har heteroseksuelt samleje i hele perioden med relevant systemisk eksponering med Favipiravir (da det distribueres til sædvæske).
   3. Mandlige deltagere skal instrueres i ikke at have samleje med gravide kvinder i hele perioden med relevant systemisk eksponering med Favipiravir.
   4. For yderligere detaljer om prævention i kliniske forsøg henvises til CTFG-vejledningen: https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01- About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HM A_CTFG_Contraception.pd
9. Ikke deltagelse i andre lægemiddelkliniske undersøgelser før afslutningen af ​​nærværende undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvor deltagelse i denne undersøgelse efter investigators mening ikke vil være i forsøgspersonens bedste interesse eller andre omstændigheder, der forhindrer forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen sikkert;
2. Refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til at sluge forsøgslægemidlet eller have gennemgået omfattende tarmresektion, som kan påvirke tilstrækkelig absorption af Favipiravir;
3. Alvorlig leversygdom: underliggende levercirrhose eller alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) forhøjet over 5 gange ULN;
4. Gigt/historie med gigt eller hyperurikæmi (over ULN);
5. Iltmætning (SPO2) ≤93 % eller arterielt oxygenpartialtryk (PaO2)/fraktion af indåndet O2 (FiO2) ≤300 mmHg;
6. Kendt allergi eller overfølsomhed over for Favipiravir eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller over for placebo-hjælpestoffer
7. Kendt alvorlig nyreinsufficiens [kreatininclearance (CrCl) <30 ml/min] eller har modtaget kontinuerlig nyreudskiftningsterapi, hæmodialyse eller peritonealdialyse;
8. Mulighed for at forsøgspersonen overføres til et ikke-studiehospital inden for 72 timer;
9. Gravide eller ammende kvinder;
10. At have brugt Favipiravir eller deltaget i ethvert andet klinisk interventionsstudie inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller have modtaget behandlinger med andre undersøgelsesmedicinske produkter (IMP'er) eller tidligere behandlinger inden for to uger eller fem gange lægemidlets halveringstid , alt efter hvad der er længst, skal føre til udelukkelse
11. Personer, der blev anbragt i en institution på grund af officielle eller juridiske ordrer, bør udelukkes
12. Personer, der er afhængige af sponsoren, efterforskeren eller forsøgsstedet, hvilket betyder, at deres samtykke ikke længere er garanteret, skal udelukkes fra deltagelse