Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 que evalúa el favipiravir en el tratamiento de COVID19

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el estudio clínico; comprender completamente y estar completamente informado del estudio y haber firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF); voluntad y capacidad para completar todos los procedimientos del estudio;
2. Edad 18-75 años (inclusive) en el momento de la firma del ICF;

3. Ser confirmado con COVID-19 tipo Moderado de acuerdo con la Autoridad Competente y el Ministerio de Salud y las guías y recomendaciones del país respectivo reportadas en el Apéndice 1 (a, b, c, d) del presente protocolo. Sobre la base de un análisis y juicio exhaustivos que tengan en cuenta tanto la historia epidemiológica como las manifestaciones clínicas, el diagnóstico debe confirmarse para casos sospechosos o casos sospechosos/casos clínicamente diagnosticados con todas las siguientes evidencias etiológicas:

   • Positividad en prueba RT-PCR 2019-nCov en muestras de vías respiratorias;
   • Alta homología con la secuencia del gen conocido de 2019-nCov en la secuenciación del gen viral en muestras del tracto respiratorio.
4. Imágenes de tórax (TC como primera opción o rayos X si la TC no es posible) - neumonía documentada; si no se puede realizar una TC, se puede utilizar una neumonía confirmada por rayos X. El método de diagnóstico de neumonía por imágenes de tórax debe ser consistente durante todo el período de estudio;
5. Pacientes con pirexia (axilar ≥37 ℃ u oral ≥ 37,5 ℃, o timpánica o rectal ≥38 ℃) o frecuencia respiratoria >24/min y <30/min o tos; Para pacientes no hospitalizados, el investigador debe mantener el método de detección consistente durante el período de estudio. Además, el investigador debe mantener la recopilación y la calidad de los datos de conformidad con los requisitos de BPC.
6. El intervalo entre el inicio de los síntomas y la aleatorización no es mayor a 10 días; el inicio de los síntomas se basa principalmente en la pirexia, y puede basarse en la tos u otros síntomas relacionados para los pacientes que no experimentan pirexia después del inicio (se recomienda encarecidamente que el intervalo entre el inicio de los síntomas y la aleatorización no supere los 5 días);

7. Para sujetos femeninos: evidencia de posmenopausia o, para sujetos premenopáusicos, prueba de embarazo en suero u orina previa al tratamiento negativa. La menopausia se define como amenorrea durante al menos 12 meses sin otra causa médica, con los siguientes requisitos específicos de edad:

   • Para mujeres menores de 50 años: menopausia durante al menos 12 meses después de la suspensión de la terapia hormonal exógena, con LH o FSH dentro de los rangos posmenopáusicos, o que se hayan sometido a alguna cirugía anticonceptiva (ooforectomía o histerectomía bilateral);
   • Para mujeres de ≥ 50 años: menopausia durante al menos 12 meses después de la suspensión de la terapia hormonal exógena, o que se hayan sometido a ovariectomía inducida por radioterapia con amenorrea >1 año, o que hayan sufrido menopausia inducida por quimioterapia con amenorrea >1 año, o que se hayan sometido a cualquier cirugía anticonceptiva (ooforectomía bilateral o histerectomía).

8. Los sujetos elegibles en edad fértil (hombres o mujeres) deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas (incluyendo anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o abstinencia) con su pareja durante el período de estudio y durante al menos 3 meses (en hombres) y 1 mes (en mujeres) después del último tratamiento del estudio; además:

   1. Para las mujeres participantes en edad fértil, solo se permiten métodos altamente efectivos (tasa de falla < 1 %) más un método de barrera durante el período de exposición sistémica relevante con Favipiravir. Los métodos de doble barrera por sí solos no se consideran altamente efectivos. Además, la prueba de embarazo solo al inicio del estudio no se considera suficiente y debe repetirse con más frecuencia, al menos si se presentan signos clínicos de embarazo y al final del estudio o al seguimiento.
   2. los participantes masculinos, estén o no vasectomizados, deben usar un condón cada vez que tengan relaciones heterosexuales durante el período de exposición sistémica relevante con Favipiravir (tal como se distribuye en el líquido seminal).
   3. Se debe instruir al participante masculino para que no tenga relaciones sexuales con mujeres embarazadas durante el período de exposición sistémica relevante con Favipiravir.
   4. Para obtener más detalles sobre la anticoncepción en los ensayos clínicos, consulte la guía CTFG: https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01- About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HM A_CTFG_Contraception.pd
9. No participar en ningún otro estudio clínico de medicamentos antes de completar el presente estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cuando, en opinión del investigador, la participación en este estudio no sea en el mejor interés del sujeto, o cualquier otra circunstancia que impida que el sujeto participe en el estudio de manera segura;
2. Náuseas, vómitos o trastornos gastrointestinales crónicos refractarios, incapacidad para tragar el fármaco del estudio o haberse sometido a una resección intestinal extensa que puede afectar la absorción adecuada de Favipiravir;
3. Enfermedad hepática grave: cirrosis hepática subyacente o alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) elevada más de 5 veces el ULN;
4. Gota/antecedentes de gota o hiperuricemia (por encima del ULN);
5. Saturación de oxígeno (SPO2) ≤93% o presión parcial de oxígeno arterial (PaO2)/ fracción de O2 inspirada (FiO2) ≤300 mmHg;
6. Alergia o hipersensibilidad conocida a Favipiravir o a cualquiera de sus excipientes, o a excipientes de placebo
7. Insuficiencia renal grave conocida [aclaramiento de creatinina (CrCl) <30 ml/min] o haber recibido terapia de reemplazo renal continua, hemodiálisis o diálisis peritoneal;
8. Posibilidad de que el sujeto sea trasladado a un hospital fuera del estudio en un plazo de 72h;
9. Mujeres embarazadas o lactantes;
10. Haber usado Favipiravir o haber participado en cualquier otro estudio clínico de fármaco de intervención dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o haber recibido tratamientos con otros productos medicinales en investigación (IMP) o terapias previas dentro de las dos semanas o cinco veces la vida media del fármaco. , el que sea más largo, debe dar lugar a la exclusión
11. Las personas que fueron colocadas en una institución debido a órdenes oficiales o legales deben ser excluidas
12. Las personas que dependan del patrocinador, del investigador o del centro del ensayo, lo que significa que ya no se garantiza el carácter voluntario de su consentimiento, deben ser excluidas de la participación.