En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3-studie som evaluerer Favipiravir i behandling av COVID19

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i den kliniske studien; fullt ut forstå og være fullt informert om studien og ha signert skjemaet for informert samtykke (ICF); vilje og evne til å fullføre alle studieprosedyrene;
2. Alder 18-75 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF;

3. Blir bekreftet med COVID-19-Moderat type i henhold til kompetent myndighet og helsedepartementet og respektive lands retningslinjer og anbefalinger rapportert i vedlegg 1 (a, b, c, d) til denne protokollen. Basert på omfattende analyse og vurdering som tar hensyn til både epidemiologisk historie og kliniske manifestasjoner, skal diagnosen bekreftes for mistenkte tilfeller eller mistenkte tilfeller/klinisk diagnostiserte tilfeller med alle følgende etiologiske bevis:

   • Positivitet i RT-PCR 2019-nCov-test på luftveisprøver;
   • Høy homologi med kjent gensekvens for 2019-nCov i viral gensekvensering på luftveisprøver.
4. Brystavbildning (CT som første alternativ eller røntgen hvis CT ikke er mulig)-dokumentert lungebetennelse; hvis CT ikke kan utføres, kan lungebetennelse bekreftet med røntgen brukes. Metoden for lungebetennelsesdiagnose må være konsistent gjennom hele studieperioden;
5. Pasienter med pyreksi (aksillær ≥37℃ eller oral ≥37,5℃, eller trommehinne eller rektal≥38℃) eller enten respirasjonsfrekvens >24/min og <30/min eller hoste; For pasienter som ikke er innlagt på sykehus, bør etterforskeren opprettholde deteksjonsmetoden konsistent gjennom studieperioden. I tillegg bør etterforskeren opprettholde datainnsamlingen og kvaliteten i samsvar med GCP-kravene.
6. Intervallet mellom symptomdebut og randomisering er ikke mer enn 10 dager; symptomdebut er primært basert på pyreksi, og kan være basert på hoste eller andre relaterte symptomer for pasienter uten å oppleve pyreksi etter debut (det anbefales sterkt at intervallet mellom symptomdebut og randomisering ikke bør overstige 5 dager);

7. For kvinnelige forsøkspersoner: tegn på postmenopause, eller, for pre-menopause, negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling. Menopause er definert som amenoré i minst 12 måneder uten annen medisinsk årsak, med følgende aldersspesifikke krav:

   • For kvinnelige forsøkspersoner i alderen <50 år: overgangsalder i minst 12 måneder etter seponering av eksogen hormonbehandling, med LH eller FSH innenfor postmenopausale områder, eller som har gjennomgått noen form for prevensjonskirurgi (bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
   • For kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 50 år: overgangsalder i minst 12 måneder etter seponering av eksogen hormonbehandling, eller har gjennomgått strålebehandling-indusert ooforektomi med amenoré >1 år, eller har gjennomgått kjemoterapi-indusert overgangsalder med amenoré >1 år, eller har gjennomgått enhver prevensjonsoperasjon (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

8. Kvalifiserte forsøkspersoner i fertil alder (mann eller kvinne) må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak (inkludert hormonell prevensjon, barrieremetoder eller avholdenhet) med sin partner i løpet av studieperioden og i minst 3 måneder (hos menn) og 1 måned (hos kvinner) etter siste studiebehandling; i tillegg:

   1. For kvinnelige deltakere i fertil alder er kun svært effektive metoder (feilrate < 1 %) pluss én barrieremetode tillatt gjennom hele perioden med relevant systemisk eksponering med Favipiravir. Doble barrieremetoder alene anses ikke som svært effektive. I tillegg anses graviditetstesting kun ved baseline ikke tilstrekkelig og må gjentas oftere, i det minste hvis kliniske tegn på graviditet oppstår og ved oppfølging/slutt av studien.
   2. Mannlige deltakere, om de er vasektomierte eller ikke, må bruke kondom hver gang de har heteroseksuelle samleie gjennom hele perioden med relevant systemisk eksponering med Favipiravir (ettersom det distribueres til sædvæske).
   3. Mannlige deltakere må instrueres om ikke å ha samleie med gravide kvinner i hele perioden med relevant systemisk eksponering med Favipiravir.
   4. For ytterligere detaljer om prevensjon i kliniske studier, se CTFG-veiledningen: https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01- About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HM A_CTFG_Contraception.pd
9. Ikke deltar i noen andre kliniske legemiddelstudier før fullføring av denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Når etterforskeren mener deltakelse i denne studien ikke vil være i forsøkspersonens beste interesse, eller andre forhold som hindrer forsøkspersonen i å delta i studien på en sikker måte;
2. Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til å svelge studiemedikamentet eller ha gjennomgått omfattende tarmreseksjon som kan påvirke tilstrekkelig absorpsjon av Favipiravir;
3. Alvorlig leversykdom: underliggende levercirrhose eller alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) forhøyet over 5 ganger ULN;
4. Gikt/historie med gikt eller hyperurikemi (over ULN);
5. Oksygenmetning (SPO2) ≤93 % eller arterielt oksygenpartialtrykk (PaO2)/fraksjon av innåndet O2 (FiO2) ≤300 mmHg;
6. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor Favipiravir eller noen av dets hjelpestoffer, eller placebo hjelpestoffer
7. Kjent alvorlig nedsatt nyrefunksjon [kreatininclearance (CrCl) <30 ml/min] eller har mottatt kontinuerlig nyreerstatningsterapi, hemodialyse eller peritonealdialyse;
8. Mulighet for at forsøkspersonen overføres til et ikke-studiesykehus innen 72 timer;
9. Gravide eller ammende kvinner;
10. Etter å ha brukt Favipiravir eller deltatt i andre kliniske intervensjonsstudier innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet eller har mottatt behandlinger med andre undersøkelsesmedisiner (IMP) eller tidligere behandlinger innen to uker eller fem ganger halveringstiden til legemidlet , avhengig av hva som er lengst, må føre til ekskludering
11. Personer som ble plassert i en institusjon på grunn av offisielle eller juridiske pålegg bør ekskluderes
12. Personer som er avhengige av sponsoren, etterforskeren eller prøvestedet, noe som betyr at den frivillige karakteren av deres samtykke ikke lenger er garantert, må utelukkes fra deltakelse