Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 hodnotící favipiravir v léčbě COVID19

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast na klinické studii; plně porozumět studii a být o ní plně informován a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); ochota a schopnost absolvovat všechny studijní postupy;
2. Věk 18-75 let (včetně) v době podpisu ICF;

3. Potvrzeno s typem COVID-19-střední podle příslušného orgánu a ministerstva zdravotnictví a pokynů a doporučení příslušných zemí uvedených v příloze 1 (a, b, c, d) k tomuto protokolu. Na základě komplexní analýzy a úsudku, který bere v úvahu jak epidemiologickou anamnézu, tak klinické projevy, má být diagnóza potvrzena u suspektních případů nebo suspektních případů/klinicky diagnostikovaných případů se všemi následujícími etiologickými důkazy:

   • Pozitivita v testu RT-PCR 2019-nCov na vzorcích z dýchacích cest;
   • Vysoká homologie se známou genovou sekvencí 2019-nCov ve virovém genovém sekvenování na vzorcích respiračního traktu.
4. Zobrazování hrudníku (CT jako první možnost nebo RTG, pokud CT není možné) – zdokumentovaná pneumonie; pokud nelze provést CT, lze použít Pneumonie potvrzenou rentgenem. Metoda diagnostiky pneumonie pomocí zobrazování hrudníku musí být konzistentní po celou dobu studie;
5. Pacienti s horečkou (axilární ≥37℃ nebo orální ≥ 37,5℃ nebo bubínková nebo rektální≥38℃) nebo buď dechovou frekvencí >24/min a <30/min nebo kašlem; U pacientů, kteří nejsou hospitalizováni, by měl zkoušející udržovat metodu detekce konzistentní po celou dobu studie. Kromě toho by měl zkoušející udržovat shromažďování a kvalitu dat v souladu s požadavky GCP.
6. Interval mezi nástupem symptomů a randomizací není delší než 10 dní; nástup symptomů je primárně založen na horečce a může být založen na kašli nebo jiných souvisejících symptomech u pacientů, u kterých se po nástupu horečka nevyskytuje (důrazně se doporučuje, aby interval mezi nástupem symptomů a randomizací nepřesáhl 5 dní);

7. U žen: důkazy o post-menopauze nebo u subjektů před menopauzou negativní těhotenský test v séru nebo moči před léčbou. Menopauza je definována jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců bez jiné zdravotní příčiny, s následujícími věkově specifickými požadavky:

   • Pro ženy ve věku < 50 let: menopauza po dobu alespoň 12 měsíců po vysazení exogenní hormonální terapie, s LH nebo FSH v postmenopauzálních rozmezích, nebo které podstoupily jakoukoli antikoncepční operaci (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie);
   • U žen ve věku ≥ 50 let: menopauza po dobu alespoň 12 měsíců po vysazení exogenní hormonální terapie nebo které podstoupily radioterapií indukovanou ooforektomii s amenoreou > 1 rok, nebo prošly chemoterapií indukovanou menopauzou s amenoreou > 1 rok, nebo které prodělaly jakákoli antikoncepční operace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

8. Oprávněné subjekty ve fertilním věku (muž nebo žena) se musí dohodnout na používání účinných antikoncepčních opatření (včetně hormonální antikoncepce, bariérových metod nebo abstinence) se svým partnerem během studijního období a po dobu alespoň 3 měsíců (u mužů) a 1. měsíc (u žen) po poslední studijní léčbě; navíc:

   1. Pro ženy ve fertilním věku jsou po dobu relevantní systémové expozice favipiraviru povoleny pouze vysoce účinné metody (míra selhání < 1 %) plus jedna bariérová metoda. Samotné metody dvojité bariéry nejsou považovány za vysoce účinné. Kromě toho, těhotenský test pouze na začátku není považován za dostatečný a musí být opakován častěji, alespoň pokud se objeví klinické příznaky těhotenství a při sledování / ukončení studie.
   2. mužští účastníci, ať už vasektomii nebo ne, musí nosit kondom pokaždé, když mají heterosexuální styk po celou dobu relevantní systémové expozice favipiraviru (jak je distribuován do semenné tekutiny).
   3. mužský účastník musí být poučen, aby neměl styk s těhotnými ženami po celou dobu relevantní systémové expozice favipiraviru.
   4. Další podrobnosti o antikoncepci v klinických studiích naleznete v pokynech CTFG: https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01- About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HM A_CTFG_Contraception.pd
9. Neúčastnit se žádných jiných klinických studií léčiv před dokončením této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Kde podle názoru zkoušejícího nebude účast v této studii v nejlepším zájmu subjektu nebo jiné okolnosti, které subjektu brání v bezpečné účasti na studii;
2. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronické gastrointestinální poruchy, neschopnost spolknout studovaný lék nebo podstoupil rozsáhlou resekci střeva, která může ovlivnit adekvátní absorpci favipiraviru;
3. Závažné onemocnění jater: základní jaterní cirhóza nebo alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) zvýšené nad 5násobek ULN;
4. Dna/dna nebo hyperurikémie v anamnéze (nad ULN);
5. Saturace kyslíkem (SPO2) ≤ 93 % nebo parciální tlak arteriálního kyslíku (PaO2)/frakce vdechovaného O2 (FiO2) ≤ 300 mmHg;
6. Známá alergie nebo přecitlivělost na favipiravir nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek nebo na pomocné látky placeba
7. Známá závažná porucha funkce ledvin [clearance kreatininu (CrCl) <30 ml/min] nebo po kontinuální léčbě náhrady ledvin, hemodialýze nebo peritoneální dialýze;
8. Možnost převozu subjektu do nestudované nemocnice do 72 hodin;
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Užívání Favipiraviru nebo účast na jakékoli jiné intervenční lékové studii během 30 dnů před první dávkou studovaného léku nebo po léčbě jinými hodnocenými léčivými přípravky (IMP) nebo předchozími terapiemi během dvou týdnů nebo pětinásobku poločasu léku , která je delší, musí vést k vyloučení
11. Osoby, které byly umístěny do ústavu na základě úředních nebo právních předpisů, by měly být vyloučeny
12. Osoby, které jsou závislé na zadavateli, zkoušejícím nebo místě hodnocení, což znamená, že již není zaručena dobrovolnost jejich souhlasu, musí být vyloučeny z účasti