Эффективность и безопасность витамина D3 30 000 МЕ при нагрузочной дозировке

Лечение: A: Группа медленной загрузки (SLD): 30 000 МЕ холекальциферола один раз в неделю в течение десяти недель, затем 30 000 МЕ холекальциферола каждые две недели в течение четырех недель.

B: Группа умеренной нагрузочной дозы (MLD): 30 000 МЕ холекальциферола два раза в неделю в течение пяти недель, затем 30 000 МЕ холекальциферола каждые две недели в течение четырех недель.

Каждый пациент будет получать добавку цитрата кальция, если среднесуточное потребление кальция не достигает рекомендуемого суточного количества.

Условия: двухгрупповое, контролируемое, рандомизированное, сравнительное открытое многоцентровое клиническое исследование, направленное на оценку сравнительной эффективности в отношении повышения уровня 25(OH)D и безопасности двух схем с нагрузочной дозой 30 000 МЕ витамина D3 в пероральных таблетках (вводимых как «умеренная нагрузочная доза» или «медленная нагрузочная доза») в сочетании с последующим поддерживающим периодом приема раз в две недели. Сравнительная оценка основана на повышении уровня 25(OH)D вследствие эффективности лечения по сравнению с исходным уровнем и к концу поддерживающей терапии (раз в две недели 30 000 МЕ) период для каждой группы лечения, а также соотношение пациентов в целевом диапазоне (30-50 нг/мл) для оценки наиболее благоприятного режима «нагрузочной дозы». После того, как уровни 25(OH)D в сыворотке превысят пределы 55 нг/мл к концу периода загрузки, испытуемые должны продолжать прием стандартной поддерживающей дозы витамина D3 в течение оставшихся четырех недель исследования. Оценку сравнительной безопасности проводят также путем контроля уровня кальция в сыворотке и моче и регистрации нежелательных реакций на лекарства.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность перорально вводимых нагрузочных доз витамина D3 у пациентов с дефицитом. Эффективность измеряется как повышение уровня 25(OH)D по сравнению с исходным уровнем.

Обоснование: Пероральный прием витамина D3 является методом выбора при дефиците витамина D. В руководстве UK NOS рекомендуется, когда требуется быстрая коррекция дефицита витамина D, например, у пациентов с симптоматическим заболеванием или перед началом лечения сильнодействующими антирезорбтивными препаратами, рекомендуемый режим лечения основан на фиксированных нагрузочных дозах с последующей регулярной поддерживающей терапией. Схема нагрузочной дозы, обеспечивающая в общей сложности около 300 000 МЕ витамина D, вводимого либо в виде отдельных еженедельных, либо ежедневных доз в течение 6–10 недель с последующей поддерживающей терапией, включающей витамин D в дозах, эквивалентных 800–2000 МЕ в день в целом или до 4000 МЕ в день), вводимых либо ежедневно, либо с перерывами в более высоких дозах. (рекомендации NOS 2014 г.). Недавние исследования витамина D и расширение спектра терапевтических применений холекальциферола, который можно классифицировать как витамин и прогормон. Кроме того, теперь стало понятно, что ранее установленный Советом по пищевым продуктам и питанию верхний предел (UL) для безопасного потребления в 2000 МЕ/день был установлен слишком низким и что физиологическая потребность в витамине D у взрослых может достигать 5000 МЕ/день. день, что составляет менее половины от >10 000 МЕ, которые могут вырабатываться эндогенно при воздействии солнца на все тело.

Недавнее исследование показало, что безопасность доз свыше 2000 МЕ/день-4000 МЕ/день в течение 3 месяцев приводит к кумулятивной дозе ~360 000 МЕ. Согласно результатам исследования, большинству пациентов для достижения концентрации 25(OH)D в сыворотке выше 75 нмоль/л (30 нг/мл), которая в противном случае устанавливается в качестве целевого значения согласно Руководству по клинической практике эндокринного общества (Holick 2011b).

Другое цитируемое исследование (Verussio et al 2014) показывает безопасность и эффективность 50 000 МЕ/неделю в течение 8 недель (кумулятивная доза 400 000 МЕ в течение 8 недель), затем по 25 000 МЕ два раза в месяц, что было более эффективно для повышения уровня 25(OH)D до целевого диапазона (>30 нг/л), чем 25 000 МЕ 2 раза в месяц (50 000 МЕ/мес). В последней группе только 40% пациентов достигли целевого уровня 25(OH)D через 6 месяцев по сравнению с 72% в первой группе. Исследование подтверждает эффективность дозирования и безопасность лечения дефицита витамина D при схеме нагрузочной дозы 50 000 МЕ в неделю с 8-недельной кумулятивной дозой >400 000 МЕ.