La eficacia y la seguridad de la vitamina D3 30 000 UI para programas de dosis de carga

Tratamiento: A: Grupo de carga más lento (SLD): 30.000 UI de colecalciferol una vez a la semana durante diez semanas, seguido de 30.000 Colecalciferol UI cada dos semanas durante cuatro semanas.

B: Grupo de dosis de carga moderada (MLD): 30.000 UI de colecalciferol dos veces por semana durante cinco semanas, seguido de 30.000 Colecalciferol UI cada dos semanas durante cuatro semanas.

Todos los pacientes recibirán suplementos de citrato de calcio si la ingesta diaria promedio de calcio no alcanza la cantidad diaria recomendada.

Ámbito: ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado, comparativo, abierto, de dos brazos, destinado a evaluar la eficacia comparativa en la elevación de 25(OH)D y en la seguridad de los dos esquemas de dosis de carga de 30.000 Comprimidos orales de vitamina D3 UI (administrados como "dosis de carga moderada" o "dosis de carga más lenta") combinados con un período de seguimiento de mantenimiento de administración quincenal. La evaluación comparativa se basa en la elevación de los niveles de 25(OH)D debido a la eficacia del tratamiento desde el inicio y al final del mantenimiento (quincenal 30.000 UI) para cada grupo de tratamiento, y también la proporción de pacientes en el rango objetivo (30-50 ng/ml) para evaluar el programa de "dosis de carga" más beneficioso. Una vez que los niveles séricos de 25(OH)D superen los límites de 55 ng/ml al final del período de carga, los sujetos del ensayo deben continuar con la dosis de mantenimiento estándar de vitamina D3 durante las cuatro semanas restantes del estudio. La evaluación de la seguridad comparativa se realizará también mediante el control de los niveles de calcio sérico y urinario y el registro de reacciones adversas al fármaco.

El objetivo principal es evaluar la eficacia de los programas de dosis de carga administrados por vía oral de vitamina D3 en pacientes con deficiencia. La eficacia se mide como la elevación de los niveles de 25(OH)D en comparación con la línea base.

Justificación: La vitamina D3 oral es el tratamiento de elección en la deficiencia de vitamina D. La guía NOS del Reino Unido recomienda cuando se requiere una corrección rápida de la deficiencia de vitamina D, como en pacientes con enfermedad sintomática o que están a punto de comenzar el tratamiento con un agente antirresortivo potente, el régimen de tratamiento recomendado se basa en dosis de carga fijas seguidas de una terapia de mantenimiento regular. El régimen de dosis de carga para proporcionar un total de aproximadamente 300 000 UI de vitamina D, ya sea como dosis separadas semanales o diarias durante 6 a 10 semanas, seguido de una terapia de mantenimiento que comprende vitamina D en dosis equivalentes a 800-2000 UI diarias en general o hasta 4000 UI al día), ya sea diariamente o intermitentemente en dosis más altas. (Directrices NOS 2014). Investigaciones recientes sobre la vitamina D y la gama cada vez mayor de aplicaciones terapéuticas disponibles para el colecalciferol, que puede clasificarse como vitamina y prohormona. Además, ahora se dio cuenta de que el límite superior (UL) previamente definido por la Junta de Alimentos y Nutrición para una ingesta segura de 2000 UI/día se fijó demasiado bajo y que el requerimiento fisiológico de vitamina D en adultos puede ser tan alto como 5000 UI/ día, que es menos de la mitad de las >10 000 UI que se pueden producir endógenamente con la exposición solar de todo el cuerpo.

En un estudio reciente se demostró que la seguridad de las dosis superiores a 2000 UI/día-4000 UI/día durante 3 meses da como resultado una dosis acumulada de ~360 000 UI. De acuerdo con los resultados del estudio, para la mayoría de los pacientes se necesitaban 4000 UI/día (dosis acumulada de 360 ​​000 UI) para lograr una concentración sérica de 25(OH)D por encima de 75 nmol/L (30 ng/mL), que de otro modo se establece como el valor objetivo de la Endocrine Society Clinical Practice Guideline (Holick 2011b).

Otro estudio (Verussio et al 2014) citado muestra la seguridad y eficacia de 50.000 UI/semana durante 8 semanas (dosis acumulada de 400 000 UI durante 8 semanas), seguida de 25 000 UI dos veces al mes, que fue más eficaz para elevar el nivel de 25(OH)D al rango objetivo (de >30 ng/L) que 25 000 UI UI dos veces al mes (50.000 UI/mes). En este último grupo solo el 40% de los pacientes alcanzaron los niveles objetivo de 25(OH)D a los 6 meses, frente al 72% del primer grupo. El estudio respalda la eficacia de la dosificación y la seguridad del tratamiento de la deficiencia de vitamina D con un esquema de dosis de carga de 50 000 UI/semana con una dosis acumulada de 8 semanas de >400 000 UI.