Účinnost a bezpečnost vitaminu D3 30 000 IU pro rozpisy nasycovacích dávek

Léčba: A: Skupina pomalejšího načítání (SLD): 30 000 IU cholekalciferolu jednou týdně po dobu deseti týdnů, poté 30 000 IU cholekalciferolu každé dva týdny po dobu čtyř týdnů.

B: Skupina středních nabíjecích dávek (MLD): 30 000 IU cholekalciferolu dvakrát týdně po dobu pěti týdnů, poté 30 000 IU cholekalciferolu každé dva týdny po dobu čtyř týdnů.

Pokud průměrný denní příjem vápníku nedosahuje doporučené denní dávky, dostane každý pacient suplementaci kalcium-citrátem.

Nastavení: dvouramenná, kontrolovaná, randomizovaná, komparativní otevřená, multicentrická klinická studie zaměřená na posouzení komparativní účinnosti na zvýšení 25(OH)D a na bezpečnost dvou schémat nasycovacích dávek 30 000 IU perorální tablety vitaminu D3 (podávané jako „střední nasycovací dávka“ nebo „pomalejší nasycovací dávka“) v kombinaci s následným udržovacím obdobím podávání jednou za dva týdny. Srovnávací hodnocení je založeno na zvýšení hladin 25(OH)D v důsledku účinnosti léčby od výchozího stavu a na konci udržovací léčby (30 000 IU) období pro každou léčebnou skupinu a také poměr pacientů v cílovém rozmezí (30-50 ng/ml), aby bylo možné vyhodnotit nejpřínosnější schéma "nasycovací dávky". Po překročení sérových hladin 25(OH)D nad limity 55 ng/ml do konce zaváděcího období by subjekty studie měly pokračovat se standardní udržovací dávkou vitaminu D3 po zbývající čtyři týdny studie. Hodnocení komparativní bezpečnosti bude provedeno také kontrolou hladin vápníku v séru a moči a registrací nežádoucích účinků léku.

Primárním cílem je posoudit účinnost orálně podávaných schémat nasycovacích dávek vitaminu D3 u pacientů s deficitem. Účinnost se měří jako zvýšení hladin 25(OH)D ve srovnání s výchozí hodnotou.

Odůvodnění: Perorální podávání vitaminu D3 je léčbou volby při nedostatku vitaminu D. Doporučení UK NOS doporučují tam, kde je vyžadována rychlá korekce deficitu vitaminu D, např. u pacientů se symptomatickým onemocněním nebo u pacientů před zahájením léčby silným antiresorpčním činidlem, doporučený léčebný režim je založen na fixních nasycovacích dávkách následovaných pravidelnou udržovací terapií. Režim nasycovací dávky k poskytnutí celkem přibližně 300 000 IU vitaminu D, podávaných buď jako samostatné týdenní nebo denní dávky po dobu 6 až 10 týdnů, po nichž následuje udržovací terapie obsahující vitamin D v dávkách ekvivalentních 800-2000 IU denně obecně nebo až do výše 4 000 IU denně), podávané buď denně, nebo přerušovaně ve vyšších dávkách. (směrnice NOS 2014). Nedávný výzkum vitaminu D a rozšiřující se rozsah terapeutických aplikací dostupných pro cholekalciferol, který lze klasifikovat jako vitamin i prohormon. Navíc se nyní zjistilo, že dříve definovaný horní limit (UL) pro bezpečný příjem 2 000 IU/den Výborem pro výživu a výživu byl nastaven příliš nízko a že fyziologická potřeba vitaminu D u dospělých může být až 5 000 IU/den. den, což je méně než polovina z > 10 000 IU, které lze produkovat endogenně při vystavení celého těla slunci.

Nedávná studie ukázala, že bezpečnost dávek nad 2000 IU/den-4000 IU/den po dobu 3 měsíců vede ke kumulativní dávce ~360 000 UI. Podle výsledků studie bylo pro většinu pacientů zapotřebí 4000 IU/den (360 000 UI kumulativní dávka) k dosažení koncentrace 25(OH)D v séru nad 75nmol/L (30 ng/ml), která je jinak nastavena. jako cílová hodnota podle doporučení pro klinickou praxi Endokrinní společnosti (Holick 2011b).

Jiná citovaná studie (Verussio et al 2014) ukazuje bezpečnost a účinnost 50 000 IU/týden po dobu 8 týdnů (400 000 UI kumulativní dávka po dobu 8 týdnů), poté 25 000 IU dvakrát měsíčně, což bylo účinnější při zvyšování hladiny 25(OH)D na cílové rozmezí (>30 ng/l) než 25 000 IU dvakrát měsíčně (50 000 IU/měsíc). Ve druhé skupině pouze 40 % pacientů dosáhlo cílové hladiny 25(OH)D za 6 měsíců, ve srovnání se 72 % v první skupině. Studie podporuje účinnost dávkování a bezpečnost léčby deficitu vitaminu D schématem nasycovací dávky 50 000 IU/týden s 8týdenní kumulativní dávkou >400 000 UI.