A eficácia e a segurança da vitamina D3 30.000 UI para esquemas de dose de carga

Tratamento: A: Grupo de Carga Mais Lenta (SLD): 30.000 UI de colecalciferol uma vez por semana durante dez semanas, seguido de 30.000 UI de colecalciferol a cada duas semanas durante quatro semanas.

B: Grupo de Dose de Carga Moderada (MLD): 30.000 Colecalciferol UI duas vezes por semana durante cinco semanas, seguido de 30.000 UI de colecalciferol a cada duas semanas durante quatro semanas.

Todos os pacientes receberão suplementação de citrato de cálcio se a ingestão média diária de cálcio não atingir a quantidade diária recomendada.

Cenário: ensaio clínico bicêntrico, controlado, randomizado, comparativo aberto, multicêntrico com o objetivo de avaliar a eficácia comparativa na elevação de 25(OH)D e na segurança dos dois esquemas de dose de ataque de 30.000 Comprimidos orais de vitamina D3 UI (administrados como "dose de carga moderada" ou "dose de carga mais lenta") combinados com um período de manutenção de acompanhamento de administração quinzenal. A avaliação comparativa é baseada na elevação dos níveis de 25(OH)D devido à eficácia do tratamento desde o início e até o final da manutenção (30.000 quinzenais UI) para cada grupo de tratamento, e também a proporção de pacientes na faixa alvo (30-50 ng/ml) para avaliar o esquema de "dose de ataque" mais benéfico. Após os níveis séricos de 25(OH)D ultrapassarem os limites de 55ng/ml no final do período de carregamento, os participantes do estudo devem continuar com a dose de manutenção padrão de vitamina D3 pelas quatro semanas restantes do estudo. A avaliação da segurança comparativa será feita também pelo controle dos níveis séricos e urinários de cálcio e pelo registro de reações adversas a medicamentos.

O objetivo principal é avaliar a eficácia dos esquemas de dose de carga de vitamina D3 administrados por via oral em pacientes com deficiência. A eficácia é medida como a elevação dos níveis de 25(OH)D em comparação com a linha de base.

Justificativa: A vitamina D3 oral é o tratamento de escolha na deficiência de vitamina D. A diretriz do Reino Unido NOS recomendou onde é necessária uma correção rápida da deficiência de vitamina D, como em pacientes com doença sintomática ou prestes a iniciar o tratamento com um agente antirreabsortivo potente, o regime de tratamento recomendado é baseado em doses de ataque fixas seguidas por terapia de manutenção regular. O regime de dose de carga para fornecer um total de aproximadamente 300.000 UI de vitamina D, administrados em doses semanais ou diárias separadas durante 6 a 10 semanas, seguido por uma terapia de manutenção compreendendo vitamina D em doses equivalentes a 800-2.000 UI diariamente em geral ou até 4.000 UI diariamente), administrado diariamente ou intermitentemente em doses mais altas. (diretrizes da NOS 2014). Pesquisas recentes sobre a vitamina D e a ampla gama de aplicações terapêuticas disponíveis para o colecalciferol, que pode ser classificado como uma vitamina e um pró-hormônio. Além disso, percebeu-se agora que o Limite Superior (UL) definido anteriormente pelo Conselho de Alimentos e Nutrição para ingestão segura de 2.000 UI/dia era muito baixo e que a necessidade fisiológica de vitamina D em adultos pode chegar a 5.000 UI/dia dia, que é menos da metade das >10.000 UI que podem ser produzidas endogenamente com exposição solar de corpo inteiro.

Em um estudo recente mostrou que a segurança de doses acima de 2.000 UI/dia-4.000 UI/dia por 3 meses resultando em uma dose cumulativa de ~360.000 UI. De acordo com os resultados do estudo, para a maioria dos pacientes foram necessárias 4.000 UI/dia (dose cumulativa de 360.000 UI) para atingir uma concentração sérica de 25(OH)D acima de 75 nmol/L (30 ng/mL). como o valor alvo da Diretriz de Prática Clínica da Endocrine Society (Holick 2011b).

Outro estudo (Verussio et al 2014) citado mostra a segurança e eficácia de 50.000 UI/semana durante 8 semanas (dose cumulativa de 400.000 UI durante 8 semanas), seguida de 25.000 UI duas vezes por mês, que foi mais eficaz em elevar o nível de 25(OH)D para o intervalo alvo (> 30 ng/L) do que 25.000 UI duas vezes por mês (50.000 UI/mês). No último grupo, apenas 40% dos pacientes atingiram os níveis-alvo de 25(OH)D em 6 meses, em comparação com 72% no primeiro grupo. O estudo apóia a eficácia da dosagem e a segurança do tratamento da deficiência de vitamina D em um esquema de dose de carga de 50.000 UI/semana com uma dose cumulativa de 8 semanas de > 400.000 UI.