D3-vitamiinin teho ja turvallisuus 30 000 IU annosaikataulujen täyttämiseen

Käsittely: A: Slow Loading Group (SLD): 30.000 IU kolekalsiferolia kerran viikossa kymmenen viikon ajan, jonka jälkeen 30 000 IU kolekalsiferolia kahden viikon välein neljän viikon ajan.

B: Kohtalainen latausannosryhmä (MLD): 30 000 IU kolekalsiferolia kahdesti viikossa viiden viikon ajan, jonka jälkeen 30 000 IU IU kolekalsiferolia kahden viikon välein neljän viikon ajan.

Jokainen potilas saa kalsium-sitraattilisää, jos keskimääräinen päivittäinen kalsiumin saanti ei saavuta suositeltua päivittäistä määrää.

Asetus: kaksihaarainen, kontrolloitu, satunnaistettu, vertaileva avoin, monikeskinen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida kahden 30 000:n kyllästysannosohjelman tehokkuutta 25(OH)D:n nousuun ja turvallisuuteen. IU D3-vitamiinitabletit suun kautta (annostetaan "kohtalaisena latausannoksena" tai "hitaampana latausannoksena") yhdistettynä kahden viikon välein annettavaan seurantahoitojaksoon. Vertaileva arvio perustuu hoidon tehokkuudesta johtuvaan 25(OH)D-tason nousuun lähtötilanteesta ja ylläpitohoidon loppuun mennessä (kahdesti viikossa 30 000). IU) jakso kullekin hoitoryhmälle ja myös potilaiden suhde tavoitealueella (30-50 ng/ml), jotta voidaan arvioida edullisin "latausannos"-aikataulu. Kun seerumin 25(OH)D-tasot ylittävät 55 ng/ml-rajat latausjakson loppuun mennessä, koehenkilöiden tulee jatkaa D3-vitamiinin tavanomaisella ylläpitoannoksella tutkimuksen neljän viikon ajan. Vertailevan turvallisuuden arviointi tehdään myös kontrolloimalla seerumin ja virtsan kalsiumpitoisuutta sekä rekisteröimällä haittavaikutuksia.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida suun kautta annettavien D3-vitamiinin kyllästysannosohjelmien tehokkuutta potilailla, joilla on puutos. Teho mitataan 25(OH)D-tasojen nousuna lähtötasoon verrattuna.

Perustelut: Suun kautta otettava D3-vitamiini on D-vitamiinin puutteen ensisijainen hoitomuoto. Ison-Britannian NOS-ohjeessa suositellaan, kun D-vitamiinin puutoksen nopeaa korjaamista tarvitaan, kuten potilailla, joilla on oireinen sairaus tai jotka ovat aloittamassa hoitoa tehokkaalla antiresorptiolla, suositeltu hoito-ohjelma perustuu kiinteisiin kyllästysannoksiin, joita seuraa säännöllinen ylläpitohoito. Kyllästysannosohjelma tarjoaa yhteensä noin 300 000 IU D-vitamiinia joko erillisinä viikoittain tai päivittäisinä annoksina 6–10 viikon ajan, minkä jälkeen seuraa ylläpitohoito, joka sisältää D-vitamiinia annoksina, jotka vastaavat yleensä 800–2000 IU:ta päivässä tai enintään 4 000 IU päivässä), joko päivittäin tai ajoittain suurempina annoksina. (NOS-ohjeet 2014). Viimeaikainen tutkimus D-vitamiinista ja kolekalsiferolin, joka voidaan luokitella sekä vitamiiniksi että prohormoniksi, terapeuttisten sovellusten laajenemisesta. Lisäksi nyt havaittiin, että elintarvike- ja ravitsemuslautakunnan aiemmin määrittelemä turvallisen saannin yläraja (UL) 2000 IU/vrk oli aivan liian matala ja että aikuisten D-vitamiinin fysiologinen tarve voi olla jopa 5000 IU/vrk. päivä, mikä on alle puolet yli 10 000 IU:sta, joka voidaan tuottaa endogeenisesti koko kehon auringossa.

Äskettäinen tutkimus osoitti, että yli 2000 IU/päivä - 4000 IU/vrk annosten turvallisuus 3 kuukauden ajan, mikä johti ~360 000 UI:n kumulatiiviseen annokseen. Tutkimustulosten mukaan suurimmalle osalle potilaista 4 000 IU/vrk (360 000 UI kumulatiivinen annos) tarvittiin saavuttaakseen 25(OH)D seerumin pitoisuus yli 75 nmol/L (30 ng/ml), joka muuten on asetettu. Endocrine Societyn kliinisen käytännön ohjeen (Holick 2011b) tavoitearvona.

Toinen mainittu tutkimus (Verussio et al 2014) osoittaa 50 000:n turvallisuuden ja tehon. IU/viikko 8 viikon ajan (400 000 UI kumulatiivinen annos 8 viikon ajan), jota seurasi 25 000 IU kahdesti kuukaudessa, mikä oli tehokkaampi nostamaan 25(OH)D-tason tavoitealueelle (>30 ng/l) kuin 25 000 IU kahdesti kuukaudessa (50 000 IU/kk). Jälkimmäisessä ryhmässä vain 40 % potilaista saavutti tavoitetason 25(OH)D 6 kuukauden kohdalla verrattuna 72 %:iin ensimmäisessä ryhmässä. Tutkimus tukee annostuksen tehokkuutta ja D-vitamiinin puutteen hoidon turvallisuutta 50 000 IU/viikko kyllästysannosjärjestelmällä 8 viikon kumulatiivisella annoksella > 400 000 UI.