Die Wirksamkeit und Sicherheit von Vitamin D3 30.000 IE für Ladedosispläne

Behandlung: A: Slower Loading Group (SLD): 30.000 IE Cholecalciferol einmal wöchentlich für zehn Wochen, gefolgt von 30.000 IE Cholecalciferol alle zwei Wochen für vier Wochen.

B: Moderate Loading Dose-Gruppe (MLD): 30.000 IE Cholecalciferol zweimal wöchentlich für fünf Wochen, gefolgt von 30.000 IE Cholecalciferol alle zwei Wochen für vier Wochen.

Jeder Patient erhält eine Calcium-Citrat-Ergänzung, wenn die durchschnittliche tägliche Calciumaufnahme nicht die empfohlene Tagesmenge erreicht.

Rahmen: zweiarmige, kontrollierte, randomisierte, vergleichende, offene, multizentrische klinische Studie mit dem Ziel, die vergleichende Wirksamkeit der 25(OH)D-Erhöhung und die Sicherheit der beiden Aufsättigungsdosisschemata von 30.000 zu bewerten I.E. Vitamin D3-Tabletten zum Einnehmen (verabreicht als „Moderate Loading Dose“ oder „Slower Loading Dose“) in Kombination mit einer zweiwöchentlichen Nachsorgeperiode. Die vergleichende Bewertung basiert auf der Erhöhung der 25(OH)D-Spiegel aufgrund der Behandlungswirksamkeit von der Grundlinie bis zum Ende der Erhaltungstherapie (zweiwöchentlich 30.000 IE)-Zeitraum für jede Behandlungsgruppe und auch das Verhältnis der Patienten im Zielbereich (30-50 ng/ml), um den vorteilhaftesten Zeitplan für die „Aufsättigungsdosis“ zu ermitteln. Wenn die 25(OH)D-Serumspiegel am Ende der Belastungsperiode die 55ng/ml-Grenze überschreiten, sollten die Versuchspersonen mit der Standarderhaltungsdosis von Vitamin D3 für die verbleibenden vier Wochen der Studie fortfahren. Die Bewertung der vergleichenden Sicherheit erfolgt auch durch die Kontrolle der Serum- und Urinkalziumspiegel und die Registrierung unerwünschter Arzneimittelwirkungen.

Das primäre Ziel besteht darin, die Wirksamkeit der oral verabreichten Aufsättigungsschemata von Vitamin D3 bei Patienten mit Mangel zu beurteilen. Die Wirksamkeit wird als Erhöhung der 25(OH)D-Spiegel im Vergleich zum Ausgangswert gemessen.

Begründung: Oral verabreichtes Vitamin D3 ist die Behandlung der Wahl bei Vitamin-D-Mangel. Die britische NOS-Leitlinie empfiehlt, wenn eine schnelle Korrektur eines Vitamin-D-Mangels erforderlich ist, wie z. B. bei Patienten mit symptomatischer Erkrankung oder kurz vor Beginn der Behandlung mit einem starken Antiresorptiv, basiert das empfohlene Behandlungsschema auf festen Initialdosen, gefolgt von einer regelmäßigen Erhaltungstherapie. Das Aufsättigungsdosisschema soll insgesamt etwa 300.000 IE Vitamin D bereitstellen, verabreicht entweder als separate wöchentliche oder tägliche Dosis über 6 bis 10 Wochen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie, die Vitamin D in Dosen umfasst, die 800–2000 IE täglich im Allgemeinen oder bis zu entsprechen 4.000 IE täglich), die entweder täglich oder intermittierend in höheren Dosen verabreicht werden. (NOS-Richtlinien 2014). Jüngste Forschungen zu Vitamin D und das sich erweiternde Spektrum therapeutischer Anwendungen für Cholecalciferol, das sowohl als Vitamin als auch als Prohormon klassifiziert werden kann. Außerdem wurde nun erkannt, dass die zuvor vom Food and Nutrition Board festgelegte Obergrenze (UL) für eine sichere Aufnahme von 2.000 IE/Tag viel zu niedrig angesetzt war und dass der physiologische Bedarf an Vitamin D bei Erwachsenen bis zu 5.000 IE/Tag betragen kann. Tag, das ist weniger als die Hälfte der >10.000 IE, die bei Ganzkörper-Sonneneinstrahlung endogen produziert werden können.

In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde gezeigt, dass die Sicherheit von Dosen über 2000 IE/Tag bis 4000 IE/Tag für 3 Monate zu einer kumulativen Dosis von ~360.000 UI führt. Den Studienergebnissen zufolge waren bei der Mehrzahl der Patienten die 4000 IE/Tag (360.000 UI kumulative Dosis) erforderlich, um eine 25(OH)D-Serumkonzentration über 75 nmol/L (30 ng/mL) zu erreichen, die sonst festgelegt ist als Zielwert der Clinical Practice Guideline der Endocrine Society (Holick 2011b).

Eine weitere zitierte Studie (Verussio et al. 2014) zeigt die Sicherheit und Wirksamkeit von 50.000 IE/Woche für 8 Wochen (400.000 UI kumulative Dosis für 8 Wochen), gefolgt von 25.000 IE zweimal im Monat, was den 25(OH)D-Spiegel wirksamer auf den Zielbereich (von > 30 ng/l) anhebt als 25.000 IE zweimal im Monat (50.000 IE/Monat). In der letzteren Gruppe erreichten nur 40 % der Patienten die 25(OH)D-Zielwerte nach 6 Monaten, verglichen mit 72 % in der ersten Gruppe. Die Studie unterstützt die Wirksamkeit der Dosierung und die Sicherheit der Behandlung von Vitamin-D-Mangel bei einem Aufsättigungsschema von 50.000 IE/Woche mit einer 8-wöchigen kumulativen Dosis von >400.000 UI.