L'efficacia e la sicurezza della vitamina D3 30.000 UI per i programmi di dosaggio di carico

Trattamento: A: Gruppo di caricamento più lento (SLD): 30.000 IU colecalciferolo una volta alla settimana per dieci settimane, seguito da 30.000 IU colecalciferolo ogni due settimane per quattro settimane.

B: Gruppo con dose di carico moderata (MLD): 30.000 UI colecalciferolo due volte alla settimana per cinque settimane, seguite da 30.000 IU colecalciferolo ogni due settimane per quattro settimane.

Ogni paziente riceverà un'integrazione di citrato di calcio se l'assunzione giornaliera media di calcio non raggiunge la quantità giornaliera raccomandata.

Ambito: sperimentazione clinica multicentrica, in aperto, comparativa, controllata, randomizzata, a due bracci volta a valutare l'efficacia comparativa sull'aumento di 25(OH)D e sulla sicurezza dei due schemi di dose di carico di 30.000 Compresse orali di vitamina D3 UI (somministrate come "dose di carico moderata" o "dose di carico più lenta") combinate con un periodo di mantenimento di follow-up di somministrazione bisettimanale. La valutazione comparativa si basa sull'aumento dei livelli di 25(OH)D dovuto all'efficacia del trattamento rispetto al basale ed entro la fine del mantenimento (bisettimanale 30.000 UI) per ciascun gruppo di trattamento e anche il rapporto di pazienti nell'intervallo target (30-50 ng/ml) al fine di valutare la schedula di "dose di carico" più vantaggiosa. Una volta che i livelli sierici di 25(OH)D superano i limiti di 55ng/ml entro la fine del periodo di carico, i soggetti dello studio devono continuare con la dose standard di mantenimento di vitamina D3 per le restanti quattro settimane dello studio. La valutazione della sicurezza comparativa sarà effettuata anche attraverso il controllo dei livelli sierici e urinari di calcio e la registrazione delle reazioni avverse al farmaco.

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia delle dosi di carico somministrate per via orale di vitamina D3 nei pazienti con deficit. L'efficacia è misurata come aumento dei livelli di 25(OH)D rispetto al basale.

Razionale: la vitamina D3 orale è il trattamento di scelta nella carenza di vitamina D. Le linee guida UK NOS raccomandano dove è richiesta una rapida correzione della carenza di vitamina D, come nei pazienti con malattia sintomatica o in procinto di iniziare il trattamento con un potente agente antiriassorbimento, il regime di trattamento raccomandato si basa su dosi di carico fisse seguite da una regolare terapia di mantenimento. Il regime della dose di carico deve fornire un totale di circa 300.000 UI di vitamina D, somministrate in dosi settimanali o giornaliere separate per 6-10 settimane, seguite da una terapia di mantenimento comprendente vitamina D in dosi equivalenti a 800-2000 UI al giorno in generale o fino a 4.000 UI al giorno), somministrato giornalmente o in modo intermittente a dosi più elevate. (linee guida NOS 2014). Recenti ricerche sulla vitamina D e l'ampliamento della gamma di applicazioni terapeutiche disponibili per il colecalciferolo, che può essere classificato sia come vitamina che come pro-ormone. Inoltre, ci si è ora resi conto che il limite superiore (UL) precedentemente definito dal Food and Nutrition Board per l'assunzione sicura di 2.000 UI/die era troppo basso e che il fabbisogno fisiologico di vitamina D negli adulti può arrivare fino a 5.000 UI/giorno. giorno, che è meno della metà delle >10.000 UI che possono essere prodotte endogenamente con l'esposizione al sole di tutto il corpo.

In uno studio recente è stato dimostrato che la sicurezza di dosi superiori a 2000 UI/giorno-4000 UI/giorno per 3 mesi risulta in una dose cumulativa di ~360.000 UI. Secondo i risultati dello studio, per la maggior parte dei pazienti sono state necessarie 4000 UI/giorno (dose cumulativa di 360.000 UI) per raggiungere una concentrazione sierica di 25(OH)D superiore a 75 nmol/L (30 ng/mL), altrimenti stabilita come valore target da Endocrine Society Clinical Practice Guideline (Holick 2011b).

Un altro studio (Verussio et al 2014) citato mostra la sicurezza e l'efficacia di 50.000 UI/settimana per 8 settimane (dose cumulativa di 400.000 UI per 8 settimane), seguita da 25.000 UI due volte al mese, che è risultata più efficace nell'innalzare il livello di 25(OH)D all'intervallo target (di >30 ng/L) rispetto a 25.000 UI due volte al mese (50.000 UI/mese). In quest'ultimo gruppo solo il 40% dei pazienti ha raggiunto i livelli target di 25(OH)D a 6 mesi, rispetto al 72% del primo gruppo. Lo studio supporta l'efficacia del dosaggio e la sicurezza del trattamento della carenza di vitamina D con uno schema di dose di carico di 50.000 UI/settimana con una dose cumulativa per 8 settimane di >400.000 UI.