Skuteczność i bezpieczeństwo witaminy D3 30 000 IU w harmonogramach dawek wysycających

Leczenie: A: Wolniej ładująca się grupa (SLD): 30 000 IU cholekalcyferolu raz w tygodniu przez dziesięć tygodni, a następnie 30 000 IU cholekalcyferolu co dwa tygodnie przez cztery tygodnie.

B: Grupa umiarkowanej dawki nasycającej (MLD): 30 000 IU cholekalcyferolu dwa razy w tygodniu przez pięć tygodni, a następnie 30 000 IU cholekalcyferolu co dwa tygodnie przez cztery tygodnie.

Każdy pacjent otrzyma suplementację wapniowo-cytrynianową, jeśli średnie dzienne spożycie wapnia nie osiągnie zalecanej dziennej dawki.

Otoczenie: dwuramienne, kontrolowane, randomizowane, otwarte, porównawcze, wieloośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę porównawczej skuteczności podniesienia poziomu 25(OH)D oraz bezpieczeństwa stosowania dwóch schematów dawek nasycających wynoszących 30 000 Tabletki doustne witaminy D3 IU (podawane jako „umiarkowana dawka nasycająca” lub „wolniejsza dawka nasycająca”) w połączeniu z okresem podtrzymującym polegającym na podawaniu co dwa tygodnie. Ocena porównawcza opiera się na podwyższeniu poziomu 25(OH)D w wyniku skuteczności leczenia od wartości początkowej do końca leczenia podtrzymującego (co dwa tygodnie 30 000 IU) dla każdej grupy leczenia, a także stosunek pacjentów w zakresie docelowym (30-50 ng/ml) w celu oceny najkorzystniejszego schematu „dawki wysycającej”. Po przekroczeniu przez poziomy 25(OH)D w surowicy limitu 55 ng/ml pod koniec okresu nasycania, badani powinni kontynuować przyjmowanie standardowej dawki podtrzymującej witaminy D3 przez pozostałe cztery tygodnie badania. Ocena porównawczego bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona również poprzez kontrolę poziomu wapnia w surowicy iw moczu oraz rejestrację działań niepożądanych leku.

Głównym celem jest ocena skuteczności doustnych schematów dawek wysycających witaminy D3 u pacjentów z niedoborem. Skuteczność mierzona jest jako podwyższenie poziomów 25(OH)D w porównaniu do wartości wyjściowych.

Uzasadnienie: Doustna witamina D3 jest leczeniem z wyboru w niedoborze witaminy D. Brytyjskie wytyczne NOS zalecają, gdy wymagana jest szybka korekta niedoboru witaminy D, na przykład u pacjentów z objawami choroby lub przed rozpoczęciem leczenia silnym lekiem antyresorpcyjnym, zalecany schemat leczenia opiera się na ustalonych dawkach nasycających, po których następuje regularna terapia podtrzymująca. Schemat dawkowania nasycającego mający na celu dostarczenie łącznie około 300 000 j.m. witaminy D, podawanych w osobnych dawkach tygodniowych lub dziennych przez 6 do 10 tygodni, po których następuje leczenie podtrzymujące zawierające witaminę D w dawkach równoważnych ogólnie 800-2000 j.m. 4000 j.m. dziennie), podawane codziennie lub z przerwami w większych dawkach. (wytyczne NOS 2014). Najnowsze badania nad witaminą D i poszerzającym się wachlarzem terapeutycznych zastosowań cholekalcyferolu, który można sklasyfikować zarówno jako witaminę, jak i prohormon. Ponadto zdano sobie teraz sprawę, że uprzednio określona przez Radę ds. Żywności i Żywienia górna granica (UL) bezpiecznego spożycia na poziomie 2000 IU/dzień została ustalona o wiele za nisko i że fizjologiczne zapotrzebowanie na witaminę D u dorosłych może sięgać nawet 5000 IU/ dziennie, co stanowi mniej niż połowę z >10 000 j.m., które mogą być wytwarzane endogennie przy ekspozycji całego ciała na słońce.

W niedawnym badaniu wykazano, że bezpieczeństwo dawek powyżej 2000 j.m./dzień do 4000 j.m./dzień przez 3 miesiące daje skumulowaną dawkę ~360 000 j.m. Zgodnie z wynikami badań, u większości pacjentów do osiągnięcia stężenia 25(OH)D w surowicy powyżej 75 nmol/L (30 ng/mL), które jest ustalone inaczej, potrzebne było 4000 j.m. jako wartość docelowa według wytycznych praktyki klinicznej Towarzystwa Endokrynologicznego (Holick 2011b).

Inne cytowane badanie (Verussio i wsp. 2014) pokazuje bezpieczeństwo i skuteczność 50 000 IU/tydzień przez 8 tygodni (dawka skumulowana 400 000 UI przez 8 tygodni), a następnie 25 000 UI dwa razy w miesiącu, co było skuteczniejsze w podnoszeniu poziomu 25(OH)D do zakresu docelowego (>30 ng/l) niż 25 000 j.m. dwa razy w miesiącu (50 000 j.m./miesiąc). W tej drugiej grupie tylko 40% pacjentów osiągnęło docelowy poziom 25(OH)D po 6 miesiącach, w porównaniu do 72% w pierwszej grupie. Badanie potwierdza skuteczność dawkowania i bezpieczeństwo leczenia niedoboru witaminy D w schemacie dawki nasycającej 50 000 IU/tydzień z dawką kumulacyjną >400 000 UI przez 8 tygodni.