Effekten og sikkerheten til vitamin D3 30 000 IE for belastningsdoseplaner

Behandling: A: Slower Loading Group (SLD): 30.000 IE kolekalsiferol én gang ukentlig i ti uker, etterfulgt av 30.000 IE kolekalsiferol annenhver uke i fire uker.

B: Moderat belastningsdosegruppe (MLD): 30.000 IE kolekalsiferol to ganger i uken i fem uker, etterfulgt av 30.000 IE kolekalsiferol annenhver uke i fire uker.

Alle pasienter vil få kalsiumsitrattilskudd dersom gjennomsnittlig daglig kalsiuminntak ikke når den anbefalte daglige mengden.

Innstilling: to-arms, kontrollert, randomisert, komparativ åpen, multisentrisk klinisk studie med sikte på å vurdere den komparative effekten på 25(OH)D-økning og på sikkerheten til de to ladningsdoseplanene på 30.000 IE Vitamin D3 orale tabletter (administrert som "Moderate Loading Dose" eller "Slower Loading Dose") kombinert med en oppfølgingsvedlikeholdsperiode med administrering annenhver uke. Den sammenlignende vurderingen er basert på økningen av 25(OH)D-nivåer på grunn av behandlingseffektivitet fra baseline og ved slutten av vedlikeholdet (30.000 annenhver uke IE)-periode for hver behandlingsgruppe, og også forholdet mellom pasienter i målområdet (30-50 ng/ml) for å evaluere den mest fordelaktige "loading dose"-planen. Etter at serum-25(OH)D-nivåene er overskredet 55ng/ml-grensene ved slutten av ladeperioden, bør forsøkspersonene fortsette med standard vedlikeholdsdose av vitamin D3 i de resterende fire ukene av studien. Evalueringen av den komparative sikkerheten vil også bli gjort ved å kontrollere serum- og urinkalsiumnivåer og registrering av bivirkning.

Hovedmålet er å vurdere effektiviteten av de oralt administrerte startdoseplanene for vitamin D3 hos pasienter med mangel. Effekten måles som økningen av 25(OH)D-nivåer sammenlignet med baseline.

Begrunnelse: Oralt vitamin D3 er den foretrukne behandlingen ved vitamin D-mangel. Den britiske NOS-retningslinjen anbefalt der rask korreksjon av vitamin D-mangel er nødvendig, for eksempel hos pasienter med symptomatisk sykdom eller som skal starte behandling med et potent antiresorptivt middel, er det anbefalte behandlingsregimet basert på faste belastningsdoser etterfulgt av regelmessig vedlikeholdsbehandling. Ladningsdoseregimet for å gi totalt ca. 300 000 IE vitamin D, gitt enten som separate ukentlige eller daglige doser over 6 til 10 uker etterfulgt av en vedlikeholdsbehandling som omfatter vitamin D i doser tilsvarende 800-2000 IE daglig generelt eller opp til 4000 IE daglig), gitt enten daglig eller periodisk ved høyere doser. (NOS retningslinjer 2014). Nyere forskning på vitamin D og det utvidede spekteret av terapeutiske anvendelser tilgjengelig for kolekalsiferol, som kan klassifiseres som både et vitamin og et pro-hormon. I tillegg ble det nå innsett at Food and Nutrition Boards tidligere definerte øvre grense (UL) for trygt inntak på 2000 IE/dag var satt altfor lavt og at det fysiologiske behovet for vitamin D hos voksne kan være så høyt som 5000 IE/ dag, som er mindre enn halvparten av >10 000 IE som kan produseres endogent med soleksponering for hele kroppen.

I en nylig studie viste at sikkerheten til doser over 2000 IE/dag-4000 IE/dag i 3 måneder, noe som resulterte i en kumulativ dose på ~360 000 UI. I følge studieresultatene var det for flertallet av pasientene nødvendig med 4000 IE/dag (360 000 UI kumulativ dose) for å oppnå en 25(OH)D serumkonsentrasjon over 75nmol/L (30 ng/mL), som ellers er satt som målverdi av Endocrine Society Clinical Practice Guideline (Holick 2011b).

En annen studie (Verussio et al 2014) sitert viser sikkerheten og effekten til 50.000 IE/uke i 8 uker (400 000 UI kumulativ dose i 8 uker), etterfulgt av 25 000 IE to ganger i måneden som var mer effektivt for å heve 25(OH)D-nivået til målområdet (på >30 ng/L) enn 25 000 IE to ganger i måneden (50 000 IE/måned). I den sistnevnte gruppen nådde bare 40 % av pasientene målet 25(OH)D-nivåer etter 6 måneder, sammenlignet med 72 % i den første gruppen. Studien støtter effekt av dosering og sikkerhet ved behandling av vitamin D-mangel, et 50 000 IE/uke lastedoseskjema med en 8 ukers kumulativ dose på >400 000 UI.