Effekten og sikkerheden af ​​vitamin D3 30.000 IE til belastningsdosisskemaer

Behandling: A: Langsommere Loading Group (SLD): 30.000 IE cholecalciferol én gang om ugen i ti uger, efterfulgt af 30.000 IE cholecalciferol hver anden uge i fire uger.

B: Moderat belastningsdosisgruppe (MLD): 30.000 IE cholecalciferol to gange om ugen i fem uger, efterfulgt af 30.000 IE cholecalciferol hver anden uge i fire uger.

Hver patient vil modtage calcium-citrattilskud, hvis det gennemsnitlige daglige calciumindtag ikke når op på den anbefalede daglige mængde.

Indstilling: to-armet, kontrolleret, randomiseret, komparativ åbent, multicentrisk klinisk forsøg med det formål at vurdere den komparative effekt på 25(OH)D-forhøjelse og på sikkerheden af ​​de to loading-dosisplaner på 30.000 IE Vitamin D3 orale tabletter (administreret som "Moderate Loading Dose" eller "Slower Loading Dose") kombineret med en opfølgningsvedligeholdelsesperiode med administration hver anden uge. Den sammenlignende vurdering er baseret på forhøjelsen af ​​25(OH)D-niveauer på grund af behandlingseffektivitet fra baseline og ved slutningen af ​​vedligeholdelsen (hver anden uge 30.000 IE) periode for hver behandlingsgruppe, og også forholdet mellem patienter i målområdet (30-50 ng/ml) for at evaluere det mest fordelagtige "loading dosis"-skema. Når serum-25(OH)D-niveauerne er overskredet 55ng/ml-grænserne ved slutningen af ​​ladningsperioden, skal forsøgspersonerne fortsætte med standardvedligeholdelsesdosis af vitamin D3 i de resterende fire uger af undersøgelsen. Evalueringen af ​​den komparative sikkerhed vil også ske ved at kontrollere serum- og urincalciumniveauer og registrering af bivirkninger.

Det primære formål er at vurdere effektiviteten af ​​de oralt administrerede ladningsdosisplaner af vitamin D3 hos patienter med mangel. Effektiviteten måles som forhøjelsen af ​​25(OH)D-niveauer sammenlignet med baseline.

Begrundelse: Oralt D3-vitamin er den foretrukne behandling ved D-vitaminmangel. Den britiske NOS-retningslinje, der anbefales, hvor hurtig korrektion af D-vitaminmangel er påkrævet, såsom hos patienter med symptomatisk sygdom eller ved at starte behandling med et potent antiresorptivt middel, er det anbefalede behandlingsregime baseret på faste belastningsdoser efterfulgt af regelmæssig vedligeholdelsesbehandling. Ladningsdosisregimet til at give i alt ca. 300.000 IE D-vitamin, givet enten som separate ugentlige eller daglige doser over 6 til 10 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesterapi omfattende D-vitamin i doser svarende til 800-2000 IE dagligt generelt eller op til 4.000 IE dagligt), givet enten dagligt eller intermitterende ved højere doser. (NOS retningslinjer 2014). Nyere forskning i D-vitamin og det bredere udvalg af terapeutiske anvendelser, der er tilgængelige for cholecalciferol, som kan klassificeres som både et vitamin og et pro-hormon. Derudover blev det nu indset, at Fødevarestyrelsens tidligere definerede øvre grænse (UL) for sikkert indtag på 2.000 IE/dag var sat alt for lavt, og at det fysiologiske behov for D-vitamin hos voksne kan være så højt som 5.000 IE/dag. dag, hvilket er mindre end halvdelen af ​​de >10.000 IE, der kan produceres endogent ved soleksponering af hele kroppen.

I en nylig undersøgelse viste, at sikkerheden ved doser over 2000 IE/dag-4000 IE/dag i 3 måneder resulterede i en kumulativ dosis på ~360.000 UI. Ifølge undersøgelsesresultaterne var de 4000 IE/dag (360.000 UI kumulativ dosis) for størstedelen af ​​patienterne nødvendige for at opnå en 25(OH)D serumkoncentration over 75nmol/L (30 ng/mL), som ellers er fastsat. som målværdi af Endocrine Society Clinical Practice Guideline (Holick 2011b).

En anden citeret undersøgelse (Verussio et al 2014) viser sikkerheden og effekten af ​​50.000 IE/uge i 8 uger (400.000 UI kumulativ dosis i 8 uger), efterfulgt af 25.000 IE to gange om måneden, hvilket var mere effektivt til at hæve 25(OH)D-niveauet til målområdet (på >30 ng/L) end 25.000 IE to gange om måneden (50.000 IE/måned). I sidstnævnte gruppe nåede kun 40% af patienterne mål 25(OH)D-niveauerne efter 6 måneder, sammenlignet med 72% i den første gruppe. Undersøgelsen understøtter effektiviteten af ​​doseringen og sikkerheden ved behandlingen af ​​D-vitaminmangel, et 50.000 IE/uge belastningsdosisskema med en 8 ugers kumulativ dosis på >400.000 UI.