De werkzaamheid en veiligheid van vitamine D3 30.000 IE voor het laden van dosisschema's

Behandeling: A: Slower Loading Group (SLD): 30.000 IE cholecalciferol eenmaal per week gedurende tien weken, gevolgd door 30.000 IE cholecalciferol om de twee weken gedurende vier weken.

B: Matige laaddosisgroep (MLD): 30.000 IE cholecalciferol tweemaal per week gedurende vijf weken, gevolgd door 30.000 IE cholecalciferol om de twee weken gedurende vier weken.

Elke patiënt krijgt calciumcitraatsuppletie als de gemiddelde dagelijkse calciuminname niet de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid bereikt.

Situatie: tweearmige, gecontroleerde, gerandomiseerde, vergelijkende open-label, multicentrische klinische studie gericht op het beoordelen van de vergelijkende werkzaamheid op 25(OH)D verhoging en op veiligheid van de twee oplaaddosisschema's van 30.000 IU Vitamine D3 orale tabletten (toegediend als "Moderate Loading Dose" of "Slower Loading Dose") gecombineerd met een follow-up onderhoudsperiode van tweewekelijkse toediening. De vergelijkende beoordeling is gebaseerd op de verhoging van 25(OH)D-spiegels als gevolg van de doeltreffendheid van de behandeling vanaf de basislijn en tegen het einde van de onderhoudsbehandeling (tweewekelijks 30.000 IE) periode voor elke behandelingsgroep, en ook de verhouding van patiënten in het streefbereik (30-50 ng/ml) om het meest gunstige "oplaaddosis"-schema te evalueren. Als de serum-25(OH)D-spiegels aan het einde van de oplaadperiode de limieten van 55 ng/ml overschrijden, moeten de proefpersonen doorgaan met de standaard onderhoudsdosis vitamine D3 gedurende de resterende vier weken van het onderzoek. De evaluatie van de relatieve veiligheid zal ook gebeuren door de serum- en urinaire calciumspiegels te controleren en bijwerkingen te registreren.

Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van de oraal toegediende oplaaddosisschema's van vitamine D3 bij patiënten met een tekort. De werkzaamheid wordt gemeten als de verhoging van 25(OH)D-niveaus vergeleken met de uitgangswaarde.

Achtergrond: Orale vitamine D3 is de voorkeursbehandeling bij vitamine D-tekort. De Britse NOS-richtlijn beveelt aan wanneer een snelle correctie van vitamine D-tekort vereist is, zoals bij patiënten met symptomatische ziekte of die op het punt staan ​​een behandeling met een krachtig antiresorptiemiddel te starten. Het aanbevolen behandelingsregime is gebaseerd op vaste oplaaddoses gevolgd door regelmatige onderhoudstherapie. Het oplaaddosisregime om in totaal ongeveer 300.000 IE vitamine D te geven, ofwel als afzonderlijke wekelijkse of dagelijkse doses gedurende 6 tot 10 weken, gevolgd door een onderhoudstherapie bestaande uit vitamine D in doses gelijk aan 800-2000 IE dagelijks in het algemeen of tot maximaal 4.000 IE per dag), ofwel dagelijks of met tussenpozen in hogere doses. (NOS-richtlijnen 2014). Recent onderzoek naar vitamine D en het steeds groter wordende scala aan therapeutische toepassingen die beschikbaar zijn voor cholecalciferol, dat kan worden geclassificeerd als zowel een vitamine als een prohormoon. Bovendien realiseerde men zich nu dat de eerder door de Voedsel- en Voedingsraad vastgestelde bovengrens (UL) voor een veilige inname van 2.000 IE/dag veel te laag was vastgesteld en dat de fysiologische behoefte aan vitamine D bij volwassenen wel eens 5.000 IE/dag zou kunnen bedragen. dag, wat minder is dan de helft van de >10.000 IE die endogeen kan worden geproduceerd bij blootstelling van het hele lichaam aan de zon.

In een recent onderzoek is aangetoond dat de veiligheid van doses van meer dan 2000 IE/dag-4000 IE/dag gedurende 3 maanden resulteert in een cumulatieve dosis van ~360.000 IE. Volgens de onderzoeksresultaten was voor de meerderheid van de patiënten de 4000 IE/dag (360.000 UI cumulatieve dosis) nodig om een ​​25(OH)D-serumconcentratie boven 75 nmol/L (30 ng/mL) te bereiken, wat anders is ingesteld als de streefwaarde volgens de Endocrine Society Clinical Practice Guideline (Holick 2011b).

Een andere aangehaalde studie (Verussio et al 2014) toont de veiligheid en werkzaamheid van 50.000 IE/week gedurende 8 weken (400.000 IE cumulatieve dosis gedurende 8 weken), gevolgd door 25.000 IE tweemaal per maand wat effectiever was in het verhogen van de 25(OH)D-spiegel naar het doelbereik (van >30 ng/L) dan 25.000 IE tweemaal per maand (50.000 IE/maand). In de laatste groep bereikte slechts 40% van de patiënten de beoogde 25(OH)D-waarden na 6 maanden, vergeleken met de 72% in de eerste groep. De studie ondersteunt de werkzaamheid van de dosering en de veiligheid van de behandeling van vitamine D-tekort, een oplaaddosisschema van 50.000 IE/week met een cumulatieve dosis van 8 weken van >400.000 IE.