Тотальная неоадъювантная терапия mFOLFOX и краткосрочное облучение при операбельном раке прямой кишки

Критерии включения:

• Патологоанатомический диагноз аденокарциномы прямой кишки (диагностика по данным биопсии ткани) в течение 90 дней до постановки на учет. По крайней мере, часть опухоли должна располагаться ниже перитонеального отражения или начинаться в пределах 12 см от анального края при гибкой эндоскопии.

• Клиническая стадия (AJCC, 8-е изд.) T3-4 N0 M0 или T любой N1-2 M0 на основании следующего минимального диагностического обследования:

  • Колоноскопия за 90 дней до регистрации
  • В течение 28 дней до регистрации:
• История / медицинский осмотр
• Визуализация для исключения отдаленных метастазов: либо КТ грудной клетки, брюшной полости и таза с контрастным усилением, либо ПЭТ-КТ всего тела.
• МРТ таза (предпочтительно) или трансректальное УЗИ (ТРУЗИ) для Т-стадии
• Статус производительности ECOG ≤1
• Возраст ≥ 18 лет

• Адекватная функция костного мозга определяется следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (Примечание. Допускается переливание крови или другое вмешательство для достижения уровня гемоглобина ≥8,0 г/дл.)

• Адекватная функция печени и почек определяется следующим образом:

  • АСТ и щелочная фосфатаза < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 1,5 ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, рассчитанный по стандартной формуле Кокрофта-Голта с учетом возраста, фактического веса, креатинина и пола.
• Хирург-онколог, который будет проводить операцию, должен считаться кандидатом на лечебную резекцию.
• Женщины детородного возраста (WCBP) должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала химиотерапии.
• WCBP и мужчины должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 3 месяцев после завершения химиотерапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующая ЛТ, которая может привести к перекрытию полей ЛТ с запланированным исследуемым лечением
• Клинически значимое заболевание сердца, включая серьезную сердечную дисфункцию, такую ​​как неконтролируемая стенокардия, клиническая застойная сердечная недостаточность с классом III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии, недавно перенесенный (в течение последних 6 месяцев) инфаркт миокарда или нестабильное заболевание
• Серьезная (т.е. ≥ степени 3) неконтролируемая инфекция

• В течение 30 дней до регистрации любое из следующих событий, которое, по мнению исследователя, исключает изучаемую терапию:

  • Обострение хронической обструктивной болезни легких
  • Респираторное заболевание, требующее госпитализации
• Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или известным дефектам коагуляции
• Крупная операция в течение 28 дней после включения в исследование (кроме отводящей колостомы)
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит, требующие серьезного вмешательства (например, госпитализация, хирургическое вмешательство, иммуносупрессивные препараты, которые, по мнению исследователя, исключают изучаемую терапию)
• Ранее известная аллергическая реакция на 5-ФУ или оксалиплатин.
• Известный дефицит дипиримидиндегидрогеназы (DPD)
• Любые признаки отдаленных метастазов (M1)
• Беременные или кормящие грудью
• Медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента или ограничить приверженность пациента требованиям исследования.