Thérapie néoadjuvante totale avec mFOLFOX et radiothérapie de courte durée dans le cancer rectal résécable

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologique d'adénocarcinome du rectum (diagnostic par biopsie tissulaire) dans les 90 jours précédant l'inscription. Au moins une partie de la tumeur doit être située sous la réflexion péritonéale ou commencer à moins de 12 cm de la marge anale lors d'une endoscopie flexible

• Stade clinique (AJCC 8e éd.) T3-4 N0 M0 ou T tout N1-2 M0 basé sur le bilan diagnostique minimum suivant :

  • Coloscopie dans les 90 jours précédant l'inscription
  • Dans les 28 jours précédant l'inscription :
• Anamnèse/examen physique
• Imagerie pour exclure les métastases à distance : soit TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin avec contraste, soit TEP-TDM du corps entier
• IRM pelvienne (de préférence) ou échographie transrectale (TRUS) pour la stadification T
• Statut de performance ECOG ≤1
• Âge ≥ 18 ans

• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 8,0 g/dL est acceptable.)

• Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme suit :

  • AST et phosphatase alcaline < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine ≤ 1,5 LSN
  • Clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 50 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault calculée par l'équation standard de Cockcroft-Gault en utilisant l'âge, le poids réel, la créatinine et le sexe
• Doit être considéré comme un candidat à la résection curative par l'oncologue chirurgical qui effectuera l'opération
• Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie.
• WCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une forme médicalement acceptée de contrôle des naissances pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin de la chimiothérapie.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• RT antérieure qui entraînerait un chevauchement des champs de RT avec le traitement d'étude prévu
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris dysfonctionnement cardiaque majeur, tel qu'angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive clinique de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmies ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique, infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois) , ou maladie instable
• Infection non contrôlée grave (c.-à-d. grade ≥ 3)

• Dans les 30 jours précédant l'enregistrement, l'un des éléments suivants qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le traitement à l'étude :

  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique
  • Maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation
• Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des anomalies connues de la coagulation
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude (autre que la colostomie de dérivation)
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse nécessitant une intervention importante (par exemple, hospitalisation, chirurgie, médicaments immunosuppresseurs qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le traitement à l'étude)
• Réaction allergique antérieure connue au 5-FU ou à l'oxaliplatine
• Déficit connu en dipyrimidine déshydrogénase (DPD)
• Tout signe de métastases à distance (M1)
• Enceinte ou allaitante
• Condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque du patient ou limiter l'adhésion du patient aux exigences de l'étude