Total neoadjuvant terapi med mFOLFOX og korttidsstråling ved resektabel rektalkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk diagnose av adenokarsinom i endetarmen (diagnose ved vevsbiopsi) innen 90 dager før registrering. Minst en del av svulsten må være lokalisert under peritonealrefleksjonen eller begynne innen 12 cm fra analkanten ved fleksibel endoskopi

• Klinisk trinn (AJCC 8. utgave) T3-4 N0 M0 eller T hvilken som helst N1-2 M0 basert på følgende minimumsdiagnostiske opparbeidelse:

  • Koloskopi innen 90 dager før registrering
  • Innen 28 dager før registrering:
• Anamnese/fysisk undersøkelse
• Bildediagnostikk for å utelukke fjernmetastaser: enten kontrastforsterket CT av brystet, magen og bekkenet eller PET-CT for hele kroppen
• Bekken MR (foretrukket) eller transrektal ultralyd (TRUS) for T-stadie
• ECOG-ytelsesstatus ≤1
• Alder ≥ 18 år

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 8,0 g/dL er akseptabelt.)

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som følger:

  • ASAT og alkalisk fosfatase < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 ULN
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen som beregnet av standard Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av alder, faktisk vekt, kreatinin og kjønn
• Må anses som en kandidat for kurativ reseksjon av den kirurgiske onkologen som skal utføre operasjonen
• Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av kjemoterapi.
• WCBP og menn må godta å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon under behandlingen og i 3 måneder etter fullført kjemoterapi.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere RT som ville resultere i overlapping av RT-felt med den planlagte studiebehandlingen
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert alvorlig hjertedysfunksjon, som ukontrollert angina, klinisk kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling, nylig (innen de siste 6 månedene) hjerteinfarkt eller ustabil sykdom
• Alvorlig (dvs. ≥ grad 3) ukontrollert infeksjon

• Innen 30 dager før registreringen, vil ett av følgende som, etter etterforskerens oppfatning, utelukke studieterapi:

  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring
  • Luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse
• Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller kjente koagulasjonsdefekter
• Større operasjon innen 28 dager etter studieregistrering (annet enn avledningskolostomi)
• Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt som krever betydelig intervensjon (f.eks. sykehusinnleggelse, kirurgi, immunsuppressive medisiner som etter etterforskerens mening vil utelukke studieterapi)
• Tidligere kjent allergisk reaksjon på 5-FU eller oksaliplatin
• Kjent dipyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD)
• Eventuelle tegn på fjernmetastaser (M1)
• Gravid eller ammer
• Medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko eller begrense pasientens etterlevelse av studiekrav