ИТК против пертузумаба у пациентов с раком молочной железы HER2+ с активными метастазами в головной мозг (HER2BRAIN)

Критерии включения:

1. Пациенты предоставили письменное информированное согласие
2. Женщины в возрасте 18-75 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденный HER2-положительный (IHC 3+ или ISH+) рак молочной железы
4. Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы с подтвержденным рецидивом/прогрессированием центральной нервной системы (ЦНС) (по данным визуализации) во время или после терапии на основе трастузумаба.
5. По крайней мере, одно измеримое и прогрессирующее поражение ЦНС (≥10 мм на Т1-взвешенной МРТ с контрастированием гадолинием)
6. Предыдущее лечение ингибиторами HER2 должно быть прекращено до первого введения исследуемого препарата (не менее 14 дней для трастузумаба и других антител, не менее 7 дней для лапатиниба)
7. Предыдущая химиотерапия и гормональная терапия (адъювантные и метастатические режимы) разрешены, но химиотерапия должна быть прекращена по крайней мере за 14 дней, а гормональная терапия - по крайней мере за 7 дней до первого введения исследуемого лечения.
8. Предшествующая операция, лучевая терапия всего головного мозга или стереотаксическая радиохирургия разрешены при условии, что есть однозначные доказательства одного или нескольких новых и/или прогрессирующих метастазов в головной мозг после завершения лучевой терапии всего головного мозга или стереотаксической радиохирургии.
9. Предыдущая лучевая терапия разрешена, но лучевая терапия должна быть прекращена по крайней мере за 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
10. Нормальная сердечная функция
11. Пациенты должны восстановиться до исходного состояния или в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 = 1 после любого острого CTCAE v. 5.0 = 2 побочных эффекта предыдущего лечения.
12. Без заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) по результатам анализа в центральной лаборатории до рандомизации
13. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
14. Общий билирубин (TBIL)
15. Щелочная фосфатаза (ALK)
16. Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)
17. Альбумин >/= 30 г/л
18. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
19. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 1 месяца
20. Женщины детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции.
21. Общий билирубин сыворотки (TBil)
22. Креатинин сыворотки (Scr)
23. Лейкоциты >/= 3×109/л, количество нейтрофилов в крови >/= 1×109/л, количество тромбоцитов >/= 100×109/л, гемоглобин >/= 9 г/дл

Критерий исключения:

1. Отсутствие гистологического или цитологического подтверждения HER2-положительного (IHC 3+ или ISH-положительного) рака молочной железы
2. Церебральная грыжа
3. Срочно нужна лучевая терапия или операция
4. Активный инфаркт головного мозга или кровоизлияние
5. Только менингеальные метастазы
6. Раннее воздействие доксорубицина или пирарубицина в дозе более 360 мг/м2
7. Раннее воздействие эпирубицина в дозе более 900 мг/м2
8. Предшествующее лечение ингибиторами HER2-тирозинкиназы
9. Лечение трастузумабом эмтанзином в течение 6 мес.
10. Любое другое текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних пяти лет (кроме рака in situ или рака шейки матки стадии Ia, базальноклеточного рака кожи и папиллярного рака щитовидной железы на ранней стадии)
11. Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) до первого введения исследуемого препарата.
12. История участия в любых других клинических испытаниях в течение 30 дней до рандомизации
13. Известная гиперчувствительность (3 или 4 степени) к любому из исследуемых препаратов.
14. Беременность или лактация
15. Текущее тяжелое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или почечное заболевание)
16. Юридическая некомпетентность или ограничение.
17. Исследователь считает, что не может завершить исследование или подписать информированное согласие из-за медицинского или психического расстройства.