TKIs vs. Pertuzumabe em pacientes com câncer de mama HER2+ com metástases cerebrais ativas (HER2BRAIN)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes forneceram consentimento informado por escrito
2. Mulheres de 18 a 75 anos
3. Câncer de mama HER2-positivo confirmado histológica ou citologicamente (IHC 3+ ou ISH+)
4. Pacientes com câncer de mama HER2 positivo com recorrência/progressão documentada do sistema nervoso central (SNC) (por imagem) durante ou após terapia baseada em Trastuzumabe
5. Pelo menos uma lesão mensurável e progressiva no SNC (≥10 mm na ressonância magnética ponderada em T1 com gadolínio)
6. O tratamento anterior com inibidores de HER2 deve ser descontinuado antes da administração do primeiro tratamento do estudo (pelo menos 14 dias para trastuzumabe e outros anticorpos, pelo menos 7 dias para lapatinibe)
7. Quimioterapia e terapia hormonal anteriores (regimes adjuvante e metastático) são permitidas, mas a quimioterapia deve ter sido descontinuada pelo menos 14 dias e a terapia hormonal pelo menos 7 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo
8. Cirurgia prévia, radioterapia cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica permitida desde que haja evidência inequívoca de uma ou mais metástases cerebrais novas e/ou progressivas após a conclusão da radioterapia cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica
9. Radioterapia anterior permitida, mas a radioterapia deve ter sido descontinuada pelo menos 14 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo
10. Função cardíaca normal
11. Os pacientes devem ter recuperado para a condição inicial ou para o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 grau = 1 de qualquer CTCAE v agudo. 5.0 grau = 2 efeitos colaterais de tratamentos anteriores
12. Sem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) nos resultados do ensaio do laboratório central antes da randomização
13. Alanina aminotransferase (ALT)
14. Bilirrubina total (TBIL)
15. Fosfatase alcalina (ALK)
16. Gama glutamil transpeptidase (GGT)
17. Albumina >/= 30g/L
18. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
19. Expectativa de vida de pelo menos 1 mês
20. As mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas eficazes
21. Bilirrubina total sérica (TBil)
22. Creatinina sérica (Scr)
23. WBC >/= 3×109/L, Contagem de neutrófilos no sangue >/= 1×109/L, Contagem de plaquetas >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL

Critério de exclusão:

1. Falta de confirmação histológica ou citológica de câncer de mama HER2-positivo (IHC 3+ ou ISH-positivo)
2. hérnia cerebral
3. Precisa de radioterapia ou cirurgia imediatamente
4. Infarto cerebral ativo ou hemorragia
5. Apenas metástase meníngea
6. Exposição anterior a doxorrubicina ou pirarubicina em uma dosagem superior a 360 mg/m2
7. Exposição anterior à epirrubicina em uma dosagem superior a 900 mg/m2
8. Tratamento prévio com inibidores de HER2-tirosina quinase
9. Tratamento com trastuzumabe entansina em 6 meses
10. Qualquer outra malignidade atual ou malignidade diagnosticada nos últimos cinco anos (exceto carcinoma in situ ou carcinoma do colo do útero estágio Ia, carcinoma basocelular da pele e carcinoma papilar da tireoide em estágio inicial)
11. Infecção ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
12. Histórico de participação em qualquer outro ensaio clínico 30 dias antes da randomização
13. Hipersensibilidade conhecida (Grau 3 ou 4) a qualquer um dos medicamentos em estudo
14. Gravidez ou lactação
15. Doença sistêmica grave atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou renal clinicamente significativa)
16. Incompetência ou limitação legal.
17. Considerado incapaz de concluir o estudo ou assinar o consentimento informado devido a um distúrbio médico ou mental do investigador.