TKI versus pertuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2+ con metástasis cerebrales activas (HER2BRAIN)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito
2. Mujeres de 18 a 75 años
3. Cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) confirmado histológica o citológicamente
4. Pacientes de cáncer de mama HER2 positivo con una recurrencia/progresión documentada del sistema nervioso central (SNC) (mediante imágenes) durante o después de la terapia basada en trastuzumab
5. Al menos una lesión medible y progresiva en el SNC (≥10 mm en resonancia magnética potenciada con gadolinio potenciada en T1)
6. Se suspenderá el tratamiento previo con inhibidores de HER2 antes de la primera administración del tratamiento del estudio (al menos 14 días para trastuzumab y otros anticuerpos, al menos 7 días para lapatinib)
7. Se permite la quimioterapia y la terapia hormonal previas (regímenes adyuvante y metastásico), pero la quimioterapia debe haberse interrumpido al menos 14 días y la terapia hormonal al menos 7 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio
8. Se permite la cirugía previa, la radioterapia total del cerebro o la radiocirugía estereotáctica siempre que exista evidencia inequívoca de una o más metástasis cerebrales nuevas y/o progresivas después de completar la radioterapia total del cerebro o la radiocirugía estereotáctica.
9. Se permite la radioterapia previa, pero la radioterapia debe haberse interrumpido al menos 14 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio
10. Función cardíaca normal
11. Los pacientes deben haberse recuperado a la condición inicial o a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 grado = 1 de cualquier efecto secundario agudo de CTCAE v. 5.0 grado = 2 de tratamientos previos
12. Sin infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en los resultados del ensayo del laboratorio central antes de la aleatorización
13. Alanina aminotransferasa (ALT)
14. Bilirrubina total (TBIL)
15. Fosfatasa alcalina (ALK)
16. Gamma glutamil transpeptidasa (GGT)
17. Albúmina >/= 30g/L
18. Puntaje de desempeño de 0 a 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
19. Una esperanza de vida de al menos 1 mes.
20. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces
21. Bilirrubina sérica total (TBil)
22. Creatinina sérica (Scr)
23. WBC >/= 3×109/L, Recuento de neutrófilos en sangre >/= 1×109/L, Recuento de plaquetas >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL

Criterio de exclusión:

1. Falta de confirmación histológica o citológica de cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ o ISH positivo)
2. hernia cerebral
3. Necesita radioterapia o cirugía de inmediato
4. Infarto cerebral activo o hemorragia
5. Solo metástasis meníngea
6. Exposición anterior a doxorrubicina o pirarrubicina en dosis de más de 360 ​​mg/m2
7. Exposición anterior a la epirubicina a una dosis de más de 900 mg/m2
8. Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina cinasa de HER2
9. Tratamiento con trastuzumab emtansine dentro de los 6 meses
10. Cualquier otra neoplasia maligna actual o neoplasia maligna diagnosticada en los últimos cinco años (que no sea carcinoma in situ o carcinoma de cuello uterino en estadio Ia, carcinoma de células basales de piel y carcinoma papilar de tiroides en estadio temprano)
11. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
12. Historial de participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
13. Hipersensibilidad conocida (Grado 3 o 4) a cualquiera de los fármacos del ensayo
14. Embarazo o lactancia
15. Enfermedad sistémica grave actual (por ejemplo, enfermedad cardiovascular, pulmonar o renal clínicamente significativa)
16. Incapacidad o limitación legal.
17. Considerado incapaz de completar el estudio o firmar el consentimiento informado debido a un trastorno médico o mental por parte del investigador.