TKIs vs. Pertuzumab bei HER2+-Brustkrebspatientinnen mit aktiven Hirnmetastasen (HER2BRAIN)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab
2. Frauen im Alter von 18-75 Jahren
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-positiver (IHC 3+ oder ISH+) Brustkrebs
4. Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs mit dokumentiertem Rezidiv/Progression im Zentralnervensystem (ZNS) (mittels Bildgebung) während oder nach einer auf Trastuzumab basierenden Therapie
5. Mindestens eine messbare und fortschreitende Läsion im ZNS (≥10 mm im T1-gewichteten, gadoliniumverstärkten MRT)
6. Vorherige Behandlung mit HER2-Hemmern, die vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgebrochen werden muss (mindestens 14 Tage für Trastuzumab und andere Antikörper, mindestens 7 Tage für Lapatinib)
7. Frühere Chemotherapie und Hormontherapie (adjuvante und metastasierende Regime) erlaubt, aber die Chemotherapie muss mindestens 14 Tage und die Hormontherapie mindestens 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt worden sein
8. Vorhergehende Operation, Ganzhirn-Strahlentherapie oder stereotaktische Strahlenchirurgie erlaubt, vorausgesetzt, es gibt eindeutige Hinweise auf eine oder mehrere neue und/oder fortschreitende Hirnmetastasen nach Abschluss der Ganzhirn-Strahlentherapie oder stereotaktischen Strahlenchirurgie
9. Vorherige Strahlentherapie erlaubt, aber die Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgebrochen worden sein
10. Normale Herzfunktion
11. Die Patienten müssen sich von allen akuten CTCAE v. 5.0-Grad = 2-Nebenwirkungen früherer Behandlungen bis zum Ausgangszustand oder gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad = 1 erholt haben
12. Ohne Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in den Ergebnissen der Zentrallabortests vor der Randomisierung
13. Alaninaminotransferase (ALT)
14. Gesamtbilirubin (TBIL)
15. Alkalische Phosphatase (ALK)
16. Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT)
17. Albumin >/= 30 g/l
18. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
19. Eine Lebenserwartung von mindestens 1 Monat
20. Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen
21. Gesamtbilirubin im Serum (TBil)
22. Serumkreatinin (Scr)
23. WBC >/= 3×109/L, Neutrophilenzahl im Blut >/= 1×109/L, Thrombozytenzahl >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL

Ausschlusskriterien:

1. Fehlende histologische oder zytologische Bestätigung von HER2-positivem (IHC 3+ oder ISH-positivem) Brustkrebs
2. Zerebrale Hernie
3. Benötigen Sie sofort eine Strahlentherapie oder Operation
4. Aktiver Hirninfarkt oder Blutung
5. Nur meningeale Metastasen
6. Frühere Exposition gegenüber Doxorubicin oder Pirarubicin in einer Dosierung von mehr als 360 mg/m2
7. Frühere Exposition gegenüber Epirubicin in einer Dosierung von mehr als 900 mg/m2
8. Vorbehandlung mit HER2-Tyrosinkinase-Hemmern
9. Behandlung mit Trastuzumab Emtansin innerhalb von 6 Monaten
10. Jede andere aktuelle Malignität oder Malignität, die innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurde (außer Carcinoma in situ oder Stadium Ia-Karzinom des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom der Haut und papilläres Schilddrüsenkarzinom im Frühstadium)
11. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Vorgeschichte der Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
13. Bekannte Überempfindlichkeit (Grad 3 oder 4) gegen eines der Studienmedikamente
14. Schwangerschaft oder Stillzeit
15. Aktuelle schwere systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Nierenerkrankung)
16. Rechtsunfähigkeit oder Beschränkung.
17. Aufgrund einer medizinischen oder psychischen Störung durch den Prüfarzt als unfähig angesehen, die Studie abzuschließen oder die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.