TKIs 与帕妥珠单抗治疗 HER2+ 活动性脑转移乳腺癌患者 (HER2BRAIN)
抗 HER2 TKI 与帕妥珠单抗联合剂量密集曲妥珠单抗和紫杉烷作为 HER2 阳性乳腺癌活动性脑转移患者的一线治疗：II 期、多中心、双盲、随机临床试验
这是一项前瞻性、随机、2 组、Phrase 2、优效性和多中心研究，旨在比较抗 HER2 TKI 与帕妥珠单抗联合剂量密集曲妥珠单抗和紫杉烷治疗 HER2 阳性乳腺癌患者和难治性脑转移的疗效.
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、随机、2 组、第 2 阶段、优效性和多中心研究。
包括具有活动性难治性脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者。
将分为两组：A 组（曲妥珠单抗、紫杉烷类和帕妥珠单抗）和 B 组（曲妥珠单抗、紫杉烷类和 TKI）。
主要结果是客观缓解率 (ORR)。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xuexin He, MD
- 电话号码：86 18329139569
- 邮箱：xuexinhe@zju.edu.cn
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、102206
- Peking University International Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- First Affiliated Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
-
接触：
- Haiyan Wei, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者提供了书面知情同意书
- 18-75岁的女性
- 经组织学或细胞学证实的 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌
- 在基于曲妥珠单抗的治疗期间或之后记录有中枢神经系统 (CNS) 复发/进展（通过影像学）的 HER2 阳性乳腺癌患者
- CNS 中至少有一个可测量的进展性病变（T1 加权、钆增强 MRI ≥ 10 mm）
- 在第一次研究治疗给药前停止先前使用 HER2 抑制剂的治疗（曲妥珠单抗和其他抗体至少 14 天，拉帕替尼至少 7 天）
- 允许既往化疗和激素治疗（辅助和转移性治疗方案），但必须在首次研究治疗给药前至少停止化疗 14 天并停止激素治疗至少 7 天
- 如果在完成全脑放疗或立体定向放射外科手术后有明确的证据表明有一处或多处新的和/或进行性脑转移，则允许进行既往手术、全脑放射疗法或立体定向放射外科手术
- 允许既往放疗，但必须在首次研究治疗给药前至少 14 天停止放疗
- 心功能正常
- 患者必须从任何急性 CTCAE v. 5.0 等级 = 2 先前治疗的副作用中恢复到基线状态或不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版等级 = 1
- 随机分组前中央实验室化验结果未感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 谷丙转氨酶 (ALT)
- 总胆红素 (TBIL)
- 碱性磷酸酶 (ALK)
- γ 谷氨酰转肽酶 (GGT)
- 白蛋白 >/= 30g/L
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分为 0 至 1
- 至少1个月的预期寿命
- 育龄妇女应采取有效的避孕措施
- 血清总胆红素 (TBil)
- 血清肌酐 (Scr)
- WBC >/= 3×109/L，血中性粒细胞计数 >/= 1×109/L，血小板计数 >/= 100×109/L，HB >/= 9 g/dL
排除标准：
- 缺乏 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH 阳性）乳腺癌的组织学或细胞学确认
- 脑疝
- 需要立即放疗或手术
- 活动性脑梗塞或出血
- 仅脑膜转移
- 早期接触剂量超过 360 mg/m2 的多柔比星或吡柔比星
- 早期接触剂量超过 900 mg/m2 的表柔比星
- 既往接受过 HER2-酪氨酸激酶抑制剂治疗
- 6 个月内接受曲妥珠单抗 emtansine 治疗
- 任何其他当前恶性肿瘤或过去五年内诊断出的恶性肿瘤（原位癌或宫颈 Ia 期癌、皮肤基底细胞癌和早期甲状腺乳头状癌除外）
- 在首次研究治疗给药前感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
- 随机分组前 30 天内参加任何其他临床试验的历史
- 已知对任何试验药物过敏（3 级或 4 级）
- 怀孕或哺乳
- 目前患有严重的全身性疾病（例如，有临床意义的心血管、肺部或肾脏疾病）
- 法律上的无能或限制。
- 研究者认为由于医学或精神障碍而无法完成研究或签署知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：A组
曲妥珠单抗、紫杉烷类和帕妥珠单抗
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第 1 周期 8 mg/kg 负荷剂量，后续周期 6 mg/kg，每周通过静脉输注给药，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或研究终止。
其他名称：
多西紫杉醇：75 mg/m2，每 3 周静脉输注一次 紫杉醇：175 mg/m2，每 3 周静脉输注一次 紫杉醇（白蛋白结合）：260 mg/m2，每 3 周静脉输注一次 紫杉醇脂质体：135 -175 mg/m2，每 3 周静脉输注一次
其他名称：
840 毫克 (mg) 负荷剂量的帕妥珠单抗，此后每 3 周通过静脉内 (IV) 输注 420 毫克剂量，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或研究终止。
其他名称：
|
|
实验性的：B组
曲妥珠单抗、紫杉烷类和 TKI
|
第 1 周期 8 mg/kg 负荷剂量，后续周期 6 mg/kg，每周通过静脉输注给药，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或研究终止。
其他名称：
多西紫杉醇：75 mg/m2，每 3 周静脉输注一次 紫杉醇：175 mg/m2，每 3 周静脉输注一次 紫杉醇（白蛋白结合）：260 mg/m2，每 3 周静脉输注一次 紫杉醇脂质体：135 -175 mg/m2，每 3 周静脉输注一次
其他名称：
吡咯替尼：餐后 30 分钟内口服 400 毫克，QD，每 3 周一次 Neratinib：240 毫克口服 QD，每 3 周一次 图卡替尼：300 毫克口服 Q12H
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 3 年
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通过测量目标病变（颅内病变）的完全反应（CR）率和部分反应（PR）率的总和
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长达 3 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 2 (ORR2)
大体时间：长达 3 年
|
颅外病变测量的完全缓解（CR）率和部分缓解（PR）率之和
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长达 3 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3 年
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PFS 定义为从随机化到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准。 如果应用以下标准中的至少一项，则确定疾病进展：
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长达 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 如果在 OS 分析的截止日期之前没有报告受试者的死亡，则 OS 将在已知该受试者还活着的最后联系日期被审查。 对于截至截止日期尚未死亡的患者，最后已知他们还活着的日期来自患者状态记录、试验完成记录、放射影像学评估、研究治疗终止记录和随机化日期. |
长达 3 年
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临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 3 年
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CBR 定义为 CR 率、PR 率和超过 6 个月的 SD（疾病稳定）率之和
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长达 3 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 3 年
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DCR定义为CR率、PR率和SD率之和。
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长达 3 年
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外周神经毒性
大体时间：最后一次治疗后 30 天
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外周神经毒性定义为患有神经毒性的患者人数 (NCI CTCAE v5.0)
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最后一次治疗后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Xuexin He, MD、Second Affiliated Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年10月1日
初级完成 (预期的)
2024年9月30日
研究完成 (预期的)
2025年9月30日
研究注册日期
首次提交
2021年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月15日
首次发布 (实际的)
2021年2月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月28日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HER2BRAIN
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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曲妥珠单抗的临床试验
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