Безопасность и исследовательская эффективность трансплантационной терапии с использованием PSA-NCAM(+) NPC при подостром SCI на уровне AIS-A (SB-SCI-001)
3 мая 2022 г. обновлено: S.Biomedics Co., Ltd.
Одноцентровое, открытое, одногрупповое клиническое исследование фазы 1/2a для оценки безопасности и исследовательской эффективности трансплантационной терапии с использованием PSA-NCAM(+) NPC, полученного из линии hESC в AIS-A уровне подострой ТСМ (от от 7 до 60 дней)
Это исследование предназначено для оценки безопасности и исследовательской эффективности трансплантационной терапии с использованием нервных клеток-предшественников (PSA-NCAM(+) NPC), полученных из линии эмбриональных стволовых клеток человека, для лечения паралича и других связанных симптомов подострой травмы спинного мозга. .
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Субъектам с повреждением тяжей C4-C7, диагностированным как AIS-A, вводят PSA-NCAM(+) NPC.
Для оценки безопасности и исследовательской эффективности будут отобраны от 2 до 6 субъектов в зависимости от проявлений ограничивающей дозу токсичности.
Если дозолимитирующая токсичность (DLT) не проявляется у первых трех субъектов, которым вводили PSA-NCAM(+) NPC, к клиническому исследованию добавляются два дополнительных пациента. Когда DLT присутствует у двух или более из первых трех пациентов, клиническое исследование прекращают; когда DLT присутствует у одного из трех пациентов, добавляются еще три новых пациента. В случае выявления ДЛТ хотя бы у одного из трех дополнительных пациентов исследование прекращают; клиническое исследование продолжают только тогда, когда DLT не присутствует у всех трех пациентов.
Скрининговый визит (посещение 1), посещение после операции и восстановления (посещение 2 до посещения 6), контрольное посещение (посещение 7 до посещения 8 + скрининг по телефону I, II, III), дополнительное посещение (посещение 9 до посещения 10) и завершающий визит (визит 11). Период клинического исследования продолжительностью не менее 68 недель обеспечивается после визита 6 (не менее 5 посещений и 3 телефонных скрининга).
Все субъекты подлежат последующему изучению в течение 1 года и 5 месяцев на 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 и 72 неделях после операции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
5
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sarang Kim
- Номер телефона: +82 70-2205-0023
- Электронная почта: info@sbiomedics.com
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Еще не набирают
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Контакт:
- Dong Ah Shin, MD
- Номер телефона: +82 2-2228-2150
- Электронная почта: CISTERN@yuhs.ac
-
-
Gyeonggido
-
Suwon, Gyeonggido, Корея, Республика, 16499
- Рекрутинг
- Ajou University Hospital
-
Контакт:
- Nam Gyu Yu, MD
- Электронная почта: nkyou@ajou.ac.kr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- С письменного согласия пациента или законного представителя пациента
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет
Пациентки женского пола с отрицательным результатом теста на беременность, использующие приемлемые противозачаточные средства или не имеющие возможности забеременеть (после менопаузы прошло не менее 2 лет или перенесшие гистерэктомию, овариэктомию или операцию по стерилизации), или пациенты мужского пола, перенесшие вазэктомию или готовы использовать противозачаточные средства в течение 90 дней после введения исследуемого продукта с использованием метода двойной контрацепции*
*Метод двойной контрацепции: метод использования нескольких противозачаточных средств, таких как использование цервикального колпачка или контрацептивной диафрагмы в дополнение к презервативу для мужчин.
- Пациенты, которым можно вводить исследуемый продукт с 7 по 60 день после травмы спинного мозга.
- Пациенты, у которых было подтверждено повреждение спинного мозга, классифицированное исследователем, физиотерапевтом или другим специалистом по травмам спинного мозга как AIS-A по ISNCSCI, SCIM и/или МРТ.
- Пациенты, у которых шкала нарушений ASIA (AIS) соответствует критериям AIS-A (сегмент позвоночника в пределах C4-C7, полное повреждение)
Критерий исключения:
- Пациенты с травмой спинного мозга, вызванной проникающими травмами, такими как огнестрельные или колото-резаные ранения
- Пациенты с полным пересечением спинного мозга
- Пациенты с повреждением спинного мозга, которым требуется лечение не только одним сегментом
- Пациенты с другими осложнениями, включая неврологические дефекты, связанные с повреждением периферических нервов (нервно-мышечное повреждение или синдром центрального спинного мозга), или этиологические причины параплегии или сенсомоторные дефекты, связанные с дополнительным основным заболеванием.
- Пациенты с множественными поражениями или поражениями длиной более 2 см, обнаруженными при МРТ-исследовании.
- Пациенты, которым перед участием в клиническом исследовании вводили клетки, исключая переливание крови.
Пациенты со следующими интеркуррентными заболеваниями или состояниями:
- Коагулопатия с МНО > 1,4 на момент введения исследуемого препарата (день 0)
- Активная инфекция
- Активная гипотензия, требующая сосудосуживающих средств (диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт. ст.)
- Разрыв кожи в области операции
- Злокачественная опухоль в анамнезе
- Первичный или вторичный иммунодефицит
Клинически значимые аномальные значения, обнаруженные в результате лабораторных исследований
- Креатинин > 1,5 мг/дл
- Когда уровень, обнаруженный при исследовании функции печени, более чем в два раза превышает верхний предел нормального уровня
- Гематокрит/гемоглобин <30%/10 г/дл
- Общее количество лейкоцитов < 1000/мкл
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систола > 180 мм рт. ст. или диастола > 100 мм рт. ст.)
- Неконтролируемый диабет (HbA1c > 8%)
- Признаки желудочно-кишечного кровотечения в гваяковой пробе кала
- Положительный результат теста на туберкулез (однако при положительном результате теста на туберкулез может быть выполнена рентгенография грудной клетки, и пациент может быть зачислен при отсутствии результатов, указывающих на наличие активного туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки).
- Гепатит В или С
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголизм
- Нестабильное или нелеченое психическое расстройство
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к базиликсимабу, такролимусу, микофенолата мофетилу, метилпреднизолону или преднизолону
- Пациенты, неспособные получать физиотерапию или комбинированную терапию
- Пациенты, которые не могут пройти общую анестезию по другим причинам
- Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в данном клиническом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PSA-NCAM(+) NPC
Клетки вводят путем интратекальной инъекции.
Инъекция вводится в общей сложности в пять областей.
|
Если дозолимитирующая токсичность (DLT) не проявляется у первых трех субъектов, которым вводили PSA-NCAM(+) NPC, к клиническому исследованию добавляются два дополнительных пациента.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения произошедших нежелательных явлений во время клинического исследования
Временное ограничение: Посещение 3 (день 0), посещение 4 (1 неделя), посещение 5 (2 недели), посещение 6 (4 недели), посещение 7 (8 недель), посещение 8 (12 недель), посещение 9 (24 недели), посещение 10 (48 недель), посещение 11 (72 недели), посещение по телефону 1 (13 недель), посещение по телефону 2 (14 недель), посещение по телефону 3 (16 недель)
|
Оценка частоты нежелательных явлений с момента внутрибрюшинного введения до конца клинического исследования (посещение 11).
|
Посещение 3 (день 0), посещение 4 (1 неделя), посещение 5 (2 недели), посещение 6 (4 недели), посещение 7 (8 недель), посещение 8 (12 недель), посещение 9 (24 недели), посещение 10 (48 недель), посещение 11 (72 недели), посещение по телефону 1 (13 недель), посещение по телефону 2 (14 недель), посещение по телефону 3 (16 недель)
|
|
Частота аномальных признаков по оценке физического осмотра
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 11 (72 недели)
|
Оценка нормальных/аномальных изменений на исходном уровне (посещение 1) и изменений в конце клинического исследования (посещение 11) по оценке физического осмотра (внешний вид, кожа, голова/шея, грудная клетка/легкие, сердце, живот, мочеполовая система). системы, конечностей, опорно-двигательного аппарата, нервной системы и лимфатических узлов).
|
Визит 1 (скрининг), визит 11 (72 недели)
|
|
Измеренные изменения систолического артериального давления (мм рт. ст.)
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
Сравнительная оценка измеренного значения с использованием систолического артериального давления (мм рт.ст.) от исходного уровня (посещение 1) до окончания клинического исследования (посещение 11).
|
Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Измеренные изменения температуры тела (градусы Цельсия)
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
Сравнительная оценка измеренного значения с использованием температуры тела (градусы Цельсия) от исходного уровня (посещение 1) до конца клинического исследования (посещение 11).
|
Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Измеренные изменения частоты сердечных сокращений (ударов в минуту)
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
Сравнительная оценка измеренного значения с использованием частоты сердечных сокращений (ударов в минуту) от исходного уровня (посещение 1) до конца клинического исследования (посещение 11).
|
Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Измеренные изменения частоты дыхания (количество вдохов в минуту)
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
Сравнительная оценка измеренного значения с использованием частоты дыхания (количество вдохов в минуту) от исходного уровня (посещение 1) до конца клинического исследования (посещение 11).
|
Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Частота аномальных гематологических значений
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
Оценка нормальных/аномальных изменений на исходном уровне (посещение 1) и изменений в конце клинического исследования (посещение 11) в виде измеренного значения с использованием гематологических показателей (лейкоциты, дифференциал лейкоцитов, эритроциты, гемоглобин, гематокрит и тромбоциты).
|
Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Частота аномальных значений химического состава
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
Оценка нормальных/ненормальных изменений на исходном уровне (посещение 1) и изменений в конце клинического исследования (посещение 11) в виде измеренного значения с использованием химических показателей (натрий, калий, кальций, хлорид, неорганический фосфат, SGOT (AST), SGPT (ALT), щелочная фосфатаза, GGT, креатинин, BUN, общий билирубин, общий белок, альбумин и глюкоза).
|
Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Частота аномальных значений анализа мочи
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
Оценка нормальных/ненормальных изменений на исходном уровне (посещение 1) и изменений в конце клинического исследования (посещение 11) в виде измеренного значения с использованием показателей анализа мочи (белок, глюкоза, кетоны и скрытая кровь).
|
Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Измеренные изменения диастолического артериального давления (мм рт. ст.)
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
Сравнительная оценка измеренного значения с использованием диастолического артериального давления (мм рт. ст.) от исходного уровня (посещение 1) до конца клинического исследования (посещение 11).
|
Визит 1 (скрининг), визит 2 (-2 дня), визит 3 (день 0), визит 4 (1 неделя), визит 5 (2 недели), визит 6 (4 недели), визит 7 (8 недель), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка приживаемости трансплантата в месте трансплантации по данным МРТ
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 11 (72 недели)
|
Количество участников с измеренным значением (изменения спинного мозга, атрофия спинного мозга вдали от очага поражения, отек, кистозная дегенерация, спинной синус и изменение диаметра) с помощью МРТ-исследования.
|
Визит 1 (скрининг), визит 11 (72 недели)
|
|
Количество участников с отторжением трансплантата от трансплантированных клеток
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 6 (4 недели)
|
Сравнительная оценка PSA-NCAM(+) NPC-специфического антитела, которое может привести к отторжению трансплантата в тесте реакции антиген/антитело HLA.
|
Визит 1 (скрининг), визит 6 (4 недели)
|
|
Изменения в шкале повреждений ASIA
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 8 (12 недель), визит 11 (72 недели)
|
Количество участников с изменениями в ISNCSCI ASIA на неделе 12 (посещение 8) и неделе 72 (посещение 11) введения по сравнению с исходным уровнем (посещение 1).
|
Визит 1 (скрининг), визит 8 (12 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Международные стандарты неврологической классификации повреждения спинного мозга (ISNCSCI) оценка двигательного индекса
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 6 (4 недели), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
Количество участников с восстановлением двигательного уровня* на неделе 4 (посещение 6), неделе 12 (посещение 8), неделе 24 (посещение 9), неделе 48 (посещение 10) и неделе 72 (посещение 11) введения препарата по сравнению с исходный уровень (посещение 1). * Восстановление: Субъекты с восстановлением не менее 2 стадий оценки моторики верхних конечностей. |
Визит 1 (скрининг), визит 6 (4 недели), визит 8 (12 недель), визит 9 (24 недели), визит 10 (48 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Измеренные изменения оценки сенсорного индекса Международных стандартов неврологической классификации повреждения спинного мозга (ISNCSCI)
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 8 (12 недель), визит 11 (72 недели)
|
Скорость изменения общей оценки сенсорного индекса ISNCSCI ASIA на неделе 12 (посещение 8) и неделе 72 (посещение 11) введения по сравнению с исходным уровнем (посещение 1).
|
Визит 1 (скрининг), визит 8 (12 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Оценка боли
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 8 (12 недель), визит 11 (72 недели)
|
Скорость измеренных изменений показателей боли на неделе 12 (посещение 8) и неделе 72 (посещение 11) по сравнению с исходным уровнем (посещение 1).
|
Визит 1 (скрининг), визит 8 (12 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Показатель независимости спинного мозга (SCIM)
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 8 (12 недель), визит 11 (72 недели)
|
Скорость изменения оценки SCIM на неделе 12 (посещение 8) и неделе 72 (посещение 11) по сравнению с исходным уровнем (посещение 1).
|
Визит 1 (скрининг), визит 8 (12 недель), визит 11 (72 недели)
|
|
Измеренные изменения моторного индекса Международных стандартов неврологической классификации повреждений спинного мозга (ISNCSCI)
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), визит 8 (12 недель), визит 11 (72 недели)
|
Скорость изменений общего моторного балла ISNCSCI ASIA на неделе 12 (посещение 8) и неделе 72 (посещение 11) введения по сравнению с исходным уровнем (посещение 1).
|
Визит 1 (скрининг), визит 8 (12 недель), визит 11 (72 недели)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dong Ah Shin, MD, Yonsei University Health System, Severance Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HI20C0168000020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .