Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности иптакопана у пациентов с гломерулопатией С3. (APPEAR-C3G)

12 января 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности иптакопана (LNP023) при гломерулопатии комплемента 3.

Исследование разработано как многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности иптакопана (LNP023) при гломерулопатии комплемента 3.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности иптакопана по сравнению с плацебо и стандартом лечения у пациентов с нативным C3G. CLNP023B12301 — это основное исследование фазы 3 по регистрации иптакопана в C3G. Исследование направлено на определение снижения UPCR и улучшения рСКФ у участников, получавших иптакопан, по сравнению с плацебо, а также долю участников, достигших комбинированной почечной конечной точки, состоящей из элементов рСКФ и UPCR. Эти эффекты иптакопана в сочетании с повышением уровня C3 в сыворотке обеспечат поддержку профиля иптакопана, который включает стабилизацию рСКФ, клинически значимое снижение протеинурии и ингибирование АР комплемента. Всем участникам будет проведена биопсия почек для оценки гистопатологических улучшений иммунофлуоресценции и световой микроскопии, которые подтверждают эти функциональные преимущества иптакопана.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

83

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: 1-888-669-6682
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: +41613241111

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, W3400ABH
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Аргентина, X5016KET
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Бразилия, 30150-221
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Santo Andre, SP, Бразилия, 09090-790
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403 000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Бразилия, 04038-002
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Joinville, Santa Catarina, Бразилия, 893227-680
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Активный, не рекрутирующий
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion Crete, Греция, 711 10
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция, 54642
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Macedoni
      • Thessaloniki, Macedoni, Греция, 56403
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Petach Tikva, Израиль, 4941492
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Израиль, 49202
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • New Delhi, Индия, 110029
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Индия, 110 017
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Индия, 500058
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226014
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • DehraDun, Uttarakhand, Индия, 248001
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Испания, 29010
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41009
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08025
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Puerto De Sagunto, Comunidad Valenciana, Испания, 46520
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BG
      • Ranica, BG, Италия, 24020
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100034
        • Активный, не рекрутирующий
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Китай, 100730
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200040
        • Активный, не рекрутирующий
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Активный, не рекрутирующий
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510086
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды, 2333 ZA
        • Активный, не рекрутирующий
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • UK
      • London, UK, Соединенное Королевство, W12 0NN
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76502
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06500
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Турция, 38039
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Турция, 34098
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13385
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Praha, Чехия, 12808
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Швейцария, 1005
        • Отозван
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Niigata, Япония, 951 8520
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 466 8560
        • Завершенный
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Япония, 078-8510
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8543
        • Завершенный
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Takatsuki-city, Osaka, Япония, 569-1192
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Ohtsu-city, Shiga, Япония, 520-2192
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 60 лет на момент скрининга.
  • Диагноз C3G, подтвержденный биопсией почки в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • До рандомизации все участники должны были принимать максимально рекомендуемую или переносимую дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) в течение не менее 90 дней. Дозы других антипротеинурических препаратов, включая микофеноловую кислоту, кортикостероиды и антагонисты минералокортикоидных рецепторов, должны быть стабильными в течение как минимум 90 дней до рандомизации.
  • Снижение C3 в сыворотке (определяемое как менее чем 0,85 x нижний предел нормального диапазона центральной лаборатории) при скрининге.
  • UPCR ≥ 1,0 г/г в образце первой утренней мочи из мочеиспускания на День -75 и День -15.
  • Расчетная СКФ (по формуле CKD-EPI) или измеренная СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 на показе и День -15.
  • Вакцинация против инфекции Neisseria meningitidis до начала исследуемого лечения. Вакцинация против инфекций Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae должна проводиться, если это возможно и в соответствии с местными правилами.

Критерий исключения:

  • Участники, перенесшие любую трансплантацию клеток или органов, включая трансплантацию почки.
  • Быстропрогрессирующий полулунный гломерулонефрит определяется как 50% снижение рСКФ в течение 3 месяцев с признаками формирования полулуния клубочков при биопсии почек не менее чем в 50% клубочков.
  • Биопсия почки показывает интерстициальный фиброз/тубулярную атрофию (IF/TA) более чем на 50%.
  • Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS), подтвержденная измерением свободных легких цепей в сыворотке или другим исследованием в соответствии с местным стандартом лечения.
  • Участники с активной системной бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией в течение 14 дней до введения исследуемого лечения.
  • Наличие лихорадки ≥ 38°C (100,4°F) в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
  • История рецидивирующих инвазивных инфекций, вызванных инкапсулированными микроорганизмами, например, N. meningitidis и S. pneumoniae.
  • Использование ингибиторов факторов комплемента (например, ингибиторов фактора B, фактора D, C3, антител против C5, антагонистов рецептора C5a) в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
  • Применение иммунодепрессантов (кроме микофеноловых кислот), циклофосфамида или системных кортикостероидов в дозе >7,5 мг/сут (или эквивалента аналогичного препарата) в течение 90 дней после приема исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: иптакопан 200мг
иптакопан 200 мг два раза в день
Лекарство: иптакопан
иптакопан 200 мг два раза в день (Взрослые 200 мг два раза в день; подростки 2 раза по 100 мг два раза в день)
Другие имена:
  • LNP023
Плацебо Компаратор: Плацебо к иптакопану 200 мг
Плацебо к иптакопану 200 мг два раза в день
Лекарство: Плацебо
Плацебо к иптакопану 200 мг два раза в день (Взрослые 200 мг два раза в день; подростки 2 раза по 100 мг два раза в день)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта взрослых: логарифмически преобразованное отношение к исходному уровню в UPCR (выборка из 24-часового сбора мочи)
Временное ограничение: 6 месяцев (двойной слепой)
Продемонстрировать превосходство иптакопана по сравнению с плацебо в снижении протеинурии через 6 месяцев лечения.
6 месяцев (двойной слепой)
Когорта подростков: логарифмически преобразованное отношение к исходному уровню в UPCR (выборка из 24-часового сбора мочи)
Временное ограничение: 6 месяцев (двойной слепой)
Оценить влияние иптакопана на протеинурию через 6 мес.
6 месяцев (двойной слепой)
Изменение по сравнению с исходным уровнем логарифмически преобразованного UPCR при посещении через 12 месяцев (обе группы исследуемого лечения).
Временное ограничение: 12 месяцев (двойной слепой и открытый)
Оценить влияние иптакопана на протеинурию через 12 мес.
12 месяцев (двойной слепой и открытый)
Изменение логарифмически преобразованного UPCR от 6-месячного визита к 12-месячному визиту в группе плацебо
Временное ограничение: С 6 по 12 месяц (открытая этикетка)
Оценить влияние иптакопана на протеинурию через 12 мес.
С 6 по 12 месяц (открытая этикетка)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 6 месяцев (двойной слепой)
Чтобы продемонстрировать превосходство иптакопана над плацебо в улучшении рСКФ.
6 месяцев (двойной слепой)
Доля участников, которые соответствуют критериям достижения комбинированной почечной конечной точки
Временное ограничение: 6 месяцев (двойной слепой)

Чтобы продемонстрировать превосходство иптакопана над плацебо в доле участников, которые соответствуют критериям достижения комбинированной почечной конечной точки.

Участник соответствует требованиям комбинированной почечной конечной точки, если он/она удовлетворяет следующим требованиям: (1) стабильная или улучшенная рСКФ по сравнению с исходным визитом (снижение рСКФ ≤15 %) и (2) снижение UPCR ≥50 % по сравнению с исходным визитом к базовому визиту.
6 месяцев (двойной слепой)
Когорта взрослых: изменение общей оценки активности заболевания по сравнению с исходным уровнем при биопсии почки.
Временное ограничение: 6 месяцев (двойной слепой)
Продемонстрировать влияние иптакопана по сравнению с плацебо на уменьшение гломерулярного воспаления в почках.
6 месяцев (двойной слепой)
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя функциональной оценки усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-усталость).
Временное ограничение: 6 месяцев (двойной слепой)
Для оценки влияния иптакопана по сравнению с плацебо на уменьшение усталости, о которой сообщали пациенты.
6 месяцев (двойной слепой)
Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторными показателями безопасности
Временное ограничение: 6 месяцев (двойной слепой)
Оценить безопасность и переносимость иптакопана по сравнению с плацебо.
6 месяцев (двойной слепой)
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: 6 месяцев (двойной слепой)
Оценить безопасность и переносимость иптакопана по сравнению с плацебо.
6 месяцев (двойной слепой)
Доля участников, которые соответствуют критериям достижения комбинированной почечной конечной точки
Временное ограничение: 12 месяцев (двойной слепой и открытый)
Оценить влияние иптакопана через 12 месяцев на составную почечную конечную точку. Участник соответствует требованиям комбинированной почечной конечной точки, если он/она удовлетворяет следующим требованиям: (1) стабильная или улучшенная рСКФ по сравнению с исходным визитом (снижение рСКФ ≤15 %) и (2) снижение UPCR ≥50 % по сравнению с исходным визитом к базовому визиту.
12 месяцев (двойной слепой и открытый)
Доля пациентов, достигших комбинированной почечной конечной точки от 6-месячного визита до 12-месячного визита в группе плацебо
Временное ограничение: месяц 6, месяц 12 (открытая этикетка)
Оценить влияние иптакопана через 12 месяцев на составную почечную конечную точку. Участник соответствует требованиям комбинированной почечной конечной точки, если он/она удовлетворяет следующим требованиям: (1) стабильная или улучшенная рСКФ по сравнению с исходным визитом (снижение рСКФ ≤15 %) и (2) снижение UPCR ≥50 % по сравнению с исходным визитом к 6-месячному посещению.
месяц 6, месяц 12 (открытая этикетка)
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки активности при биопсии почки через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12 (двойной слепой и открытый)
Оценить влияние иптакопана через 12 месяцев на уменьшение гломерулярного воспаления в почках.
Исходный уровень, месяц 12 (двойной слепой и открытый)
Изменение общей оценки активности при биопсии почки по сравнению с визитом через 6 месяцев до визита через 12 месяцев в группе плацебо.
Временное ограничение: месяц 6, месяц 12 (открытая этикетка)
Оценить влияние иптакопана через 12 месяцев на уменьшение гломерулярного воспаления в почках.
месяц 6, месяц 12 (открытая этикетка)
Изменение балла FACIT-Fatigue по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12 (двойной слепой и открытый)
Оценить влияние иптакопана в течение 12 месяцев на уменьшение утомляемости, о которой сообщил пациент.
Исходный уровень, месяц 12 (двойной слепой и открытый)
Изменение балла FACIT-Fatigue по сравнению с 6-месячным посещением по сравнению с 12-месячным посещением группы плацебо
Временное ограничение: месяц 6, месяц 12 (открытая этикетка)
Оценить влияние иптакопана в течение 12 месяцев на уменьшение утомляемости, о которой сообщил пациент.
месяц 6, месяц 12 (открытая этикетка)
Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторными показателями безопасности
Временное ограничение: 12 месяцев (двойной слепой и открытый)
Оценить безопасность и переносимость иптакопана в течение 6-месячного открытого периода лечения, а также всего 12-месячного периода лечения.
12 месяцев (двойной слепой и открытый)
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: 12 месяцев (двойной слепой и открытый)
Оценить безопасность и переносимость иптакопана в течение 6-месячного открытого периода лечения, а также всего 12-месячного периода лечения.
12 месяцев (двойной слепой и открытый)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • CLNP023B12301
  • 2020-004589-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования C3G

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться