Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti Iptacopanu u pacientů s glomerulopatií C3. (APPEAR-C3G)

12. ledna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti iptakopanu (LNP023) u glomerulopatie doplňku 3.

Studie je navržena jako multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti iptakopanu (LNP023) u glomerulopatie komplementu 3.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost iptakopanu ve srovnání s placebem a standardní péčí u pacientů s nativním C3G. CLNP023B12301 je klíčová studie fáze 3 pro registraci iptakopanu v C3G. Cílem studie je zjistit snížení UPCR a zlepšení eGFR u účastníků léčených iptacopanem ve srovnání s placebem a také podíl účastníků, kteří dosáhnou složeného renálního endpointu sestávajícího z prvků eGFR a UPCR. Tyto účinky iptakopanu ve spojení se zvýšením hladin C3 v séru poskytnou podporu pro profil iptakopanu, který zahrnuje stabilizaci eGFR, klinicky významné snížení proteinurie a inhibici komplementové AP. U všech účastníků budou provedeny biopsie ledvin, aby se vyhodnotila histopatologická zlepšení v imunofluorescenci a světelné mikroskopii, které podporují tyto funkční výhody iptakopanu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

83

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonní číslo: +41613241111

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, W3400ABH
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5016KET
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazílie, 30150-221
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Santo Andre, SP, Brazílie, 09090-790
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 05403 000
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazílie, 04038-002
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Joinville, Santa Catarina, Brazílie, 893227-680
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francie, 13385
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Francie, 75015
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333 ZA
        • Aktivní, ne nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110029
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110 017
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500058
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indie, 226014
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • DehraDun, Uttarakhand, Indie, 248001
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BG
      • Ranica, BG, Itálie, 24020
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00165
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Izrael, 49202
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Niigata, Japonsko, 951 8520
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 466 8560
        • Dokončeno
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japonsko, 078-8510
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8543
        • Dokončeno
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Takatsuki-city, Osaka, Japonsko, 569-1192
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Ohtsu-city, Shiga, Japonsko, 520-2192
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06500
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Krocan, 38039
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Krocan, 34098
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Aktivní, ne nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • UK
      • London, UK, Spojené království, W12 0NN
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76502
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Praha, Česko, 12808
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100034
        • Aktivní, ne nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Čína, 100730
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200040
        • Aktivní, ne nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Čína, 430022
        • Aktivní, ne nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510086
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion Crete, Řecko, 711 10
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Řecko, 54642
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Macedoni
      • Thessaloniki, Macedoni, Řecko, 56403
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41009
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08025
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Puerto De Sagunto, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46520
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Švýcarsko, 1005
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci screeningu muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 60 let.
  • Diagnóza C3G potvrzená renální biopsií během 12 měsíců před zařazením.
  • Před randomizací museli všichni účastníci užívat maximálně doporučenou nebo tolerovanou dávku inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB) po dobu alespoň 90 dnů. Dávky jiných antiproteinurických léků včetně kyseliny mykofenolové, kortikosteroidů a antagonistů mineralokortikoidních receptorů by měly být stabilní po dobu nejméně 90 dnů před randomizací.
  • Snížený sérový C3 (definovaný jako méně než 0,85 x spodní hranice normálního rozmezí centrální laboratoře) při screeningu.
  • UPCR ≥ 1,0 g/g odebrané z prvního ranního vzorku moči v den -75 a den -15.
  • Odhadovaná GFR (pomocí vzorce CKD-EPI) nebo naměřená GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 na promítání a den -15.
  • Očkování proti infekci Neisseria meningitidis před zahájením studijní léčby. Mělo by být provedeno očkování proti infekcím Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae, je-li k dispozici, a podle místních předpisů.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli transplantaci buněk nebo orgánů, včetně transplantace ledvin.
  • Rychle progredující srpkovitá glomerulonefritida definovaná jako 50% pokles eGFR během 3 měsíců s nálezy renální biopsie tvorby glomerulárního srpku pozorovaného alespoň u 50 % glomerulů.
  • Renální biopsie ukazující intersticiální fibrózu/tubulární atrofii (IF/TA) více než 50 %.
  • Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) potvrzená měřením volných lehkých řetězců v séru nebo jiným vyšetřením podle místního standardu péče.
  • Účastníci s aktivní systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí během 14 dnů před podáním studijní léčby
  • Přítomnost horečky ≥ 38 °C (100,4 °F) do 7 dnů před podáním studijní léčby.
  • Anamnéza rekurentních invazivních infekcí způsobených zapouzdřenými organismy, např. N. meningitidis a S. pneumoniae.
  • Použití inhibitorů faktorů komplementu (např. faktor B, faktor D, inhibitory C3, protilátky anti C5, antagonisté receptoru C5a) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Použití imunosupresiv (kromě mykofenolových kyselin), cyklofosfamidu nebo systémových kortikosteroidů v dávce >7,5 mg/den (nebo ekvivalentní pro podobnou medikaci) během 90 dnů od podání studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: iptacopan 200 mg
iptacopan 200 mg b.i.d.
Lék: iptacopan
iptacopan 200 mg b.i.d. (Dospělí 200 mg b.i.d; dospívající 2x 100 mg b.i.d)
Ostatní jména:
  • LNP023
Komparátor placeba: Placebo k iptacopanu 200 mg
Placebo k iptacopanu 200 mg b.i.d.
Lék: Placebo
Placebo k iptacopanu 200 mg b.i.d. (Dospělí 200 mg b.i.d; dospívající 2x 100 mg b.i.d)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta dospělých: Log-transformovaný poměr k výchozí hodnotě v UPCR (vzorek z 24hodinového sběru moči)
Časové okno: 6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Prokázat převahu iptacopanu ve srovnání s placebem při snižování proteinurie po 6 měsících léčby.
6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Dospívající kohorta: Log-transformovaný poměr k výchozí hodnotě v UPCR (vzorek z 24hodinového sběru moči)
Časové okno: 6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Vyhodnotit účinek iptacopanu na proteinurii po 6 měsících.
6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Změna od výchozí hodnoty v log-transformovaném UPCR při 12měsíční návštěvě (obě léčebná ramena studie).
Časové okno: 12 měsíců (dvojitě zaslepené a otevřené)
Vyhodnotit účinek iptacopanu na proteinurii ve 12 měsících.
12 měsíců (dvojitě zaslepené a otevřené)
Změna logaritmicky transformovaného UPCR z 6měsíční návštěvy na 12měsíční návštěvu ve větvi s placebem
Časové okno: Od 6. do 12. měsíce (otevřená)
Vyhodnotit účinek iptacopanu na proteinurii ve 12 měsících.
Od 6. do 12. měsíce (otevřená)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna eGFR od výchozí hodnoty.
Časové okno: 6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Demonstrovat přednost iptacopanu oproti placebu při zlepšování eGFR.
6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Podíl účastníků, kteří splňují kritéria pro dosažení složeného renálního endpointu
Časové okno: 6 měsíců (dvojitě zaslepené)

Prokázat nadřazenost iptacopanu oproti placebu v podílu účastníků, kteří splňují kritéria pro dosažení složeného renálního koncového bodu.

Účastník splňuje požadavky složeného renálního endpointu, pokud splňuje: (1) stabilní nebo zlepšenou eGFR ve srovnání s výchozí návštěvou (≤15% snížení eGFR) a (2) ≥50% snížení UPCR ve srovnání na základní návštěvu.
6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Skupina dospělých: Změna skóre celkové aktivity onemocnění od výchozí hodnoty v renální biopsii.
Časové okno: 6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Prokázat účinek iptacopanu vs. placebo na snížení glomerulárního zánětu v ledvinách.
6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Změna od výchozí hodnoty ve skóre funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-Fatigue).
Časové okno: 6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Zhodnotit účinek iptacopanu ve srovnání s placebem na zlepšení pacientem hlášené únavy.
6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Počet účastníků s abnormálními klinicky významnými vitálními funkcemi, EKG a bezpečnostními laboratorními měřeními
Časové okno: 6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost iptakopanu ve srovnání s placebem.
6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Počet účastníků s vysazením studovaného léku z důvodu AE
Časové okno: 6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost iptakopanu ve srovnání s placebem
6 měsíců (dvojitě zaslepené)
Podíl účastníků, kteří splňují kritéria pro dosažení složeného renálního endpointu
Časové okno: 12 měsíců (dvojitě zaslepené a otevřené)
Vyhodnotit účinek iptakopanu po 12 měsících na složený renální cíl. Účastník splňuje požadavky složeného renálního endpointu, pokud splňuje: (1) stabilní nebo zlepšenou eGFR ve srovnání s výchozí návštěvou (≤15% snížení eGFR) a (2) ≥50% snížení UPCR ve srovnání na základní návštěvu.
12 měsíců (dvojitě zaslepené a otevřené)
Podíl pacientů, kteří dosáhli složeného renálního koncového bodu od 6měsíční návštěvy do 12měsíční návštěvy v rameni s placebem
Časové okno: měsíc 6, měsíc 12 (otevřená značka)
Vyhodnotit účinek iptakopanu po 12 měsících na složený renální cíl. Účastník splňuje požadavky složeného renálního endpointu, pokud splňuje: (1) stabilní nebo zlepšenou eGFR ve srovnání s výchozí návštěvou (≤15% snížení eGFR) a (2) ≥50% snížení UPCR ve srovnání na 6měsíční návštěvu.
měsíc 6, měsíc 12 (otevřená značka)
Změna celkového skóre aktivity v renální biopsii po 12 měsících od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12 (dvojitě zaslepený a otevřený)
Vyhodnotit účinek iptacopanu po 12 měsících na snížení glomerulárního zánětu v ledvinách.
Výchozí stav, měsíc 12 (dvojitě zaslepený a otevřený)
Změna celkového skóre aktivity v renální biopsii od 6měsíční návštěvy do 12měsíční návštěvy v rameni s placebem.
Časové okno: měsíc 6, měsíc 12 (otevřená značka)
Vyhodnotit účinek iptacopanu po 12 měsících na snížení glomerulárního zánětu v ledvinách.
měsíc 6, měsíc 12 (otevřená značka)
Změna od výchozí hodnoty ve skóre FACIT-Fatigue po 12 měsících
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12 (dvojitě zaslepený a otevřený)
Vyhodnotit účinek iptakopanu po 12 měsících na zlepšení pacientem hlášené únavy
Výchozí stav, měsíc 12 (dvojitě zaslepený a otevřený)
Změna skóre FACIT-Fatigue od 6měsíční návštěvy k 12měsíční návštěvě v rameni s placebem
Časové okno: měsíc 6, měsíc 12 (otevřená značka)
Vyhodnotit účinek iptakopanu po 12 měsících na zlepšení pacientem hlášené únavy
měsíc 6, měsíc 12 (otevřená značka)
Počet účastníků s abnormálními klinicky významnými vitálními funkcemi, EKG a bezpečnostními laboratorními měřeními
Časové okno: 12 měsíců (dvojitě zaslepené a otevřené)
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost iptakopanu během 6měsíčního otevřeného léčebného období a také celého 12měsíčního léčebného období
12 měsíců (dvojitě zaslepené a otevřené)
Počet účastníků s vysazením studovaného léku z důvodu AE
Časové okno: 12 měsíců (dvojitě zaslepené a otevřené)
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost iptakopanu během 6měsíčního otevřeného léčebného období i celého 12měsíčního léčebného období.
12 měsíců (dvojitě zaslepené a otevřené)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

26. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • CLNP023B12301
  • 2020-004589-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na C3G

Klinické studie na iptacopan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit