Лонкастуксимаб Тезирин в комбинации с Ритуксимабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
2. Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение кластера дифференцировки (CD)19 и CD20-положительной фолликулярной лимфомы (FL) (степень 1, 2 и 3A).
3. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ФЛ, ранее получавшие ≥ 1 линию системной терапии, имеющие ≥ 1 критерия Groupe d'Etude des Lymphomes (GELF) для терапии, или прогрессирование заболевания в течение 24 месяцев (POD24), или второй рецидив.
4. Исходные ФДГ-ПЭТ/КТ должны демонстрировать положительные очаги, совместимые с анатомическими опухолевыми участками, определенными с помощью КТ. Пациенты должны иметь по крайней мере одну измеримую локализацию заболевания по классификации Лугано.

5. Пациент должен иметь ≥ 1 критерия Groupe d’Etude des Lymphomes (GELF) для начала лечения).

   • Вовлечение ≥3 узловых участков, каждый диаметром ≥3 см
   • Любая узловая или экстранодальная опухолевая масса диаметром ≥7 см.
   • В-симптомы (лихорадка ≥ 38°С неясной этиологии, ночная потливость, потеря массы тела > 10% за предшествующие 6 мес).
   • Риск местных компрессионных симптомов, которые могут привести к поражению органов
   • Спленомегалия или поражение селезенки без спленомегалии
   • Лейкопения (лейкоциты < 1000/мм3)
   • Лейкемия (> 5000 клеток лимфомы/мм3)
   • Поражения костей, обнаруженные на ФДГ-ПЭТ/КТ; или
6. Прогрессирование или рецидив в течение 24 месяцев переднего лечения у пациентов, ранее получавших ≥1 линию системной терапии; или
7. Второй рецидив/прогрессирование ФЛ после ≥1 линии системной терапии. Эти пациенты будут иметь право на участие независимо от критериев GELF и POD24.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 недель.

10. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже.

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм3 (за исключением случаев поражения лимфомой костного мозга или селезенки).
    • Тромбоциты ≥100 000/мм3.
    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл или ≥ 8 г/дл в случае поражения костного мозга лимфомой.
    • Общий билирубин <1,5 x в пределах нормальных институциональных пределов (за исключением случаев поражения печени лимфомой или болезни Жильбера в анамнезе).
    • Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ)/(SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤ 2,5 × установленный верхний предел нормы.
    • Креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина ≥40 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы (за исключением лимфомы).

Критерий исключения:

1. ФЛ класса 3Б или трансформированный ФЛ.
2. Пациенты со стандартизированным значением поглощения (SUV) ≥ 14 на ФДГ-ПЭТ/КТ и недоступным местом биопсии.
3. > 4 линии системной иммунохимиотерапии для лечения ФЛ.
4. Пациенты с клинически значимым плевральным выпотом и/или асцитом, требующим дренирования или связанным с одышкой.
5. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
6. Пациенты с известным поражением центральной нервной системы лимфомой.
7. Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, такие как: инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе за последние 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая или симптоматическая аритмия, инсульт за последние 6 месяцев, цирроз печени и аутоиммунные заболевания. расстройство, требующее иммуносупрессии или длительного приема кортикостероидов (>10 мг в день в эквиваленте преднизолона).
8. Кормящие или беременные женщины.
9. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С. Пациентам с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С перед включением в исследование потребуется отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР). (ПЦР-положительные пациенты будут исключены.) Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С имеют право на участие, если ПЦР отрицательный. Пациенты с ядерными антителами к гепатиту В (+) без признаков HBsAg или гепатита В ПЦР (+) имеют право на соответствующую профилактику реактивации гепатита В.
10. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Пациенты с нарушением способности принимать решения.