Возможный защитный эффект целекоксиба против индуцированного капецитабином синдрома кисти и стопы у пациентов с колоректальным раком (HFS)

Колоректальный рак (КРР) является третьим наиболее распространенным видом рака и второй ведущей причиной смертности от злокачественных новообразований. Капецитабин был одобрен для лечения колоректального рака в качестве терапии первой линии. Примерно у 50-68% пациентов, принимающих капецитабин, развивается ладонно-подошвенный синдром. Ладонно-подошвенный синдром (ЛСЛ) является наиболее частым побочным эффектом химиотерапии на основе капецитабина. Начальными симптомами ГФС являются дизестезия, покалывание в ладонях, пальцах и подошвах стоп и эритема, которая может прогрессировать до чрезвычайно болезненного и изнурительного состояния без своевременного лечения. Эти симптомы потенциально могут привести к ухудшению качества жизни у пациентов, получающих химиотерапию на основе капецитабина. Более того, побочная реакция требует снижения дозы или отмены химиотерапевтического агента. Механизмы СЛС до сих пор неизвестны, и имеются ограниченные данные о том, как их предотвратить или управлять ими. Однако были предложены различные гипотезы патогенеза СЛС, индуцированного капецитабином. Одна из гипотез гласила, что HFS представляет собой своего рода воспаление, опосредованное чрезмерной экспрессией циклооксигеназы (ЦОГ-2) в ладонях и стопах под действием капецитабина и его метаболитов, вызывающих повышение воспалительных маркеров, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α). Фермент ЦОГ-2 играет основную роль в воспалении и боли. Таким образом, целекоксиб, являющийся селективным ингибитором ЦОГ-2, может играть ключевую роль в плане лечения ГФС. Ретроспективное исследование и два проспективных исследования показали, что сочетание капецитабина с целекоксибом, селективным ингибитором ЦОГ-2, может значительно уменьшить связанную с капецитабином СПС у пациентов с колоректальным раком. Эти исследования зависели только от оценки HFS без измерения каких-либо маркеров. Таким образом, в нашем исследовании мы оцениваем возможный защитный эффект целекоксиба против HFS, индуцированной капецитабином, и измеряем маркер воспаления, такой как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), маркер окислительного стресса, такой как малоновый диальдегид (MDA), и фермент циклооксигеназу-2 (COX-2). чтобы показать, вызван ли HFS, вызванный капецитабином, воспалением, опосредованным ЦОГ-2, или нет.