Mögliche Schutzwirkung von Celecoxib gegen Capecitabin-induziertes Hand- und Fußsyndrom bei Patienten mit Darmkrebs (HFS)

Darmkrebs (CRC) ist die dritthäufigste Krebsart und die zweithäufigste Ursache für bösartige Todesfälle. Capecitabin ist für die Behandlung von Darmkrebs als Erstlinientherapie zugelassen. Etwa 50–68 % der Patienten, die Capecitabin einnehmen, entwickeln ein Hand-Fuß-Syndrom. Das Hand-Fuß-Syndrom (HFS) ist die häufigste Nebenwirkung einer Capecitabin-basierten Chemotherapie. Erste Symptome von HFS sind Dysästhesie, Kribbeln in den Handflächen, Fingern und Fußsohlen und Erythem, das ohne sofortige Behandlung zu einem äußerst schmerzhaften und schwächenden Zustand führen kann. Diese Symptome können möglicherweise zu einer Verschlechterung der Lebensqualität bei Patienten führen, die eine auf Capecitabin basierende Chemotherapie erhalten. Darüber hinaus erfordert die Nebenwirkung eine Dosisreduktion oder das Absetzen des Chemotherapeutikums. Die Mechanismen von HFS sind noch unbekannt, und es gibt nur begrenzte Daten darüber, wie sie verhindert oder behandelt werden können. Es wurden jedoch verschiedene Hypothesen zur Capecitabin-induzierten HFS-Pathogenese vorgeschlagen. Eine der Hypothesen besagte, dass HFS eine Art von Entzündung ist, die durch Cyclooxygenase (COX-2) über Expression in Handflächen und Füßen durch Capecitabin und seine Metaboliten vermittelt wird, was zu einer Erhöhung von Entzündungsmarkern wie Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α) führt. COX-2-Enzym spielt eine Hauptrolle bei Entzündungen und Schmerzen. Daher kann Celecoxib, ein selektiver (COX-2)-Hemmer, eine Schlüsselrolle im HFS-Behandlungsplan spielen. Eine retrospektive Studie und zwei prospektive Studien zeigten, dass die Kombination von Capecitabin mit Celecoxib, einem selektiven COX-2-Hemmer, das Capecitabin-bedingte HFS bei Darmkrebspatienten signifikant reduzieren kann. Diese Studien waren nur von der HFS-Einstufung abhängig, ohne Marker zu messen. Daher bewerten wir in unserer Studie die mögliche Schutzwirkung von Celecoxib gegen Capecitabin-induziertes HFS und messen Entzündungsmarker wie Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), oxidativen Stressmarker wie Malondialdehyd (MDA) und Cyclooxygenase-2 (COX-2) Enzym um zu zeigen, ob Capecitabin-induziertes HFS durch COX-2-vermittelte Entzündung verursacht wird oder nicht.