Mulig beskyttende effekt af Celecoxib mod Capecitabin-induceret hånd- og fodsyndrom hos patienter med kolorektal cancer (HFS)

Kolorektal cancer (CRC) er den tredjehyppigste cancer og den næsthyppigste årsag til malignitetsrelateret dødelighed. Capecitabin er godkendt til behandling af tyktarmskræft som førstelinjebehandling. Omkring 50%-68% af patienterne, der tager capecitabin, udvikler hånd-fod-syndrom. Hånd-fod-syndrom (HFS) er den mest almindelige bivirkning ved capecitabin-baseret kemoterapi. De første symptomer på HFS er dysestesi, snurren i håndflader, fingre og fodsåler og erytem, ​​som kan udvikle sig til en ekstremt smertefuld og invaliderende tilstand uden hurtig behandling. Disse symptomer kan potentielt føre til en forringet livskvalitet hos patienter, der tager capecitabin-baseret kemoterapi. Desuden nødvendiggør bivirkningen dosisreduktion eller seponering af det kemoterapeutiske middel. Mekanismerne bag HFS er stadig ukendte, og der er begrænsede data tilgængelige om, hvordan man forhindrer dem eller håndterer dem. Imidlertid er forskellige hypoteser om capecitabin-induceret HFS-patogenese blevet foreslået. En af hypoteserne erklærede, at HFS er en slags betændelse medieret af cyclooxygenaser (COX-2) overekspression i håndflader og fødder af capecitabin og dets metabolitter, der forårsager forhøjelse af inflammatoriske markører som tumornekrosefaktor alfa (TNF-α). COX-2 enzym spiller en hovedrolle i betændelse og smerte. Derfor kan celecoxib, som er selektiv (COX-2) hæmmer, have en nøglerolle i HFS-behandlingsplanen. En retrospektiv undersøgelse og to prospektive undersøgelser viste, at kombination af capecitabin med celecoxib, en selektiv COX-2-hæmmer, signifikant kan reducere capecitabin-relateret HFS hos patienter med kolorektal cancer. Disse undersøgelser var kun afhængige af HFS-gradering uden at måle nogen markører. Så i vores undersøgelse vurderer vi mulig beskyttende effekt af celecoxib mod capecitabin-induceret HFS og måler inflammatorisk markør som tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), oxidativ stressmarkør som malondialdehyd (MDA) og cyclooxygenase-2 (COX-2) enzym for at vise, om capecitabin-induceret HFS er forårsaget af COX-2-medieret inflammation eller ej.