Possibile effetto protettivo del celecoxib contro la sindrome della mano e del piede indotta da capecitabina nei pazienti con cancro del colon-retto (HFS)

Il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comune e la seconda causa principale di mortalità per neoplasie. La capecitabina è stata approvata per il trattamento del cancro del colon-retto come terapia di prima linea. Circa il 50% -68% dei pazienti che assumono capecitabina sviluppa la sindrome mano-piede. La sindrome mano-piede (HFS) è l'evento avverso più comune della chemioterapia a base di capecitabina. I sintomi iniziali di HFS sono disestesia, formicolio ai palmi, alle dita e alla pianta dei piedi ed eritema, che può progredire in una condizione estremamente dolorosa e debilitante senza una gestione tempestiva. Questi sintomi possono potenzialmente portare a un peggioramento della qualità della vita nei pazienti che assumono chemioterapia a base di capecitabina. Inoltre, la reazione avversa richiede la riduzione della dose o la sospensione dell'agente chemioterapico. I meccanismi di HFS sono ancora sconosciuti e sono disponibili dati limitati su come prevenirli o gestirli. Tuttavia, sono state suggerite diverse ipotesi di patogenesi HFS indotta da capecitabina. Una delle ipotesi affermava che l'HFS fosse una sorta di infiammazione mediata dalla sovraespressione della cicloossigenasi (COX-2) nel palmo e nei piedi da parte della capecitabina e dei suoi metaboliti, causando un aumento dei marcatori infiammatori come il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α). L'enzima COX-2 svolge un ruolo principale nell'infiammazione e nel dolore. Pertanto, il celecoxib, che è un inibitore selettivo (COX-2), può avere un ruolo chiave nel piano di trattamento dell'HFS. Uno studio retrospettivo e due studi prospettici hanno mostrato che la combinazione di capecitabina e celecoxib, un inibitore selettivo della COX-2, può ridurre significativamente l'HFS correlato alla capecitabina nei pazienti con cancro del colon-retto. Questi studi dipendevano solo dalla classificazione HFS senza misurare alcun marcatore. Quindi, nel nostro studio valutiamo il possibile effetto protettivo del celecoxib contro l'HFS indotto da capecitabina e misuriamo il marcatore infiammatorio come fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), marcatore di stress ossidativo come malondialdeide (MDA) e cicloossigenasi-2 (COX-2) enzima per mostrare se l'HFS indotto da capecitabina è causato o meno da un'infiammazione mediata da COX-2.