ЭВ, полученные из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, для лечения острого респираторного дистресс-синдрома средней и тяжелой степени (ОРДС) COVID-19: клиническое исследование фазы III

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Госпитализирован с симптомами, указывающими на инфекцию COVID-19.
2. Субъект (или законный представитель) дает информированное согласие до начала любых процедур исследования.
3. Субъект (или законный представитель) понимает и соглашается соблюдать запланированные процедуры исследования.
4. Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 85 лет на момент регистрации.
5. Женщины детородного возраста должны согласиться либо на воздержание, либо на использование по крайней мере одной основной формы контрацепции, не включая гормональную контрацепцию, с момента скрининга до 61-го дня.

6. Соответствует критериям тяжелого или критического течения COVID-19, о чем свидетельствуют

   а. Тяжелая форма COVID-19:

   я. Положительный результат ПЦР на SARS-CoV-2 в образце, собранном в течение одной недели до рандомизации ii. Тяжелые симптомы, свидетельствующие о тяжелом системном заболевании COVID-19, которые могут включать любой симптом средней тяжести заболевания, одышку в покое или респираторный дистресс-синдром iii. Клинические признаки, свидетельствующие о тяжелом системном заболевании COVID-19, такие как частота дыхания ≥ 30 в минуту, частота сердечных сокращений ≥ 125 в минуту, SpO2 ≤ 93% в комнатном воздухе на уровне моря

   б. Критический COVID-19:

   я. Положительный результат ПЦР на SARS-CoV-2 в образце, собранном в течение одной недели до рандомизации

   II. Признаки критического заболевания, определяемого по крайней мере одним из следующих признаков:

   • Дыхательная недостаточность, определяемая на основе использования ресурсов, требующая хотя бы одного из следующего: эндотрахеальная интубация и механическая вентиляция легких, доставка кислорода с помощью высокопоточной назальной канюли (с подогревом, увлажнением, подача кислорода через усиленную назальную канюлю со скоростью потока > 20 л/мин с долей доставленный кислород ≥ 0,5), доставка кислорода через назальную канюлю с высоким расходом (с подогревом, увлажнением, доставка кислорода через усиленную назальную канюлю со скоростью потока > 20 л/мин с долей доставляемого кислорода ≥ 0,5), неинвазивная вентиляция с положительным давлением или клинический диагноз дыхательная недостаточность (т. клиническая необходимость в одной из предшествующих терапий, но предшествующие терапии не могут быть назначены в условиях ограниченных ресурсов).
   • Шок (определяется систолическим артериальным давлением < 90 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением 60 мм рт. ст. или требует использования прессорных средств)
   • Мультиорганная дисфункция/отказ
7. PaO2/FiO2 (соотношение P/F) ≤ 200.

Примечание для критерия включения № 7:

• PaO2 будет получен от ABG.
• FiO2 можно получить из настроек MV, CPAP, BIPAP, HFNO или HFOV. Если пациент находится на RA, NC, FM или NRB, раздел 10.3 Приложения будет использоваться для оценки FiO2 при подаче кислорода.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Активное злокачественное новообразование, требующее лечения в течение последних пяти лет.
2. Любое неконтролируемое хроническое респираторное заболевание, такое как астма или ХОБЛ.
3. Использование экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) во время текущей госпитализации.
4. АЛТ или АСТ > 5 x Верхняя граница нормы (ВГН).
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин.

6. Явная диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия (ДВС), о чем свидетельствует общий балл ≥ 5 по следующей шкале ДВС Международного общества тромбоза и гемостаза:

   • МНО ≤ 1,3 (0 баллов); 1,3-1,7 (1 балл); > 1,7 (2 балла)
   • Фибриноген > 100 мг/дл (0 баллов); < 100 мг/дл (1 балл)
   • D-димер < 400 нг/дл (0 баллов); 400-4000 нг/мл (2 балла); >4000 нг/мл (3 балла)
   • Тромбоциты > 100 000/мкл (0 баллов); 50 000–100 000/мкл (1 балл); < 50 000/мкл (2 балла)
7. Пневмония, которая в первую очередь связана с процессом, не связанным с COVID-19, включая туберкулез, микоплазму, аспирационную пневмонию или пневмонию, которая является исключительно бактериальной или вызвана диагностированным альтернативным вирусом (например, гриппом).
8. Приказ DNR, например, отказ от непрямого массажа сердца, дефибрилляции сердца, сердечных препаратов или интубации.
9. Продолжительность эндотрахеальной интубации > 48 часов.
10. Ожидаемая выживаемость при смерти < 24 часов.
11. Тяжелые метаболические нарушения при поступлении (например, кетоацидоз, pH < 7,3)