Luuytimen mesenkymaalisista kantasoluista johdetut sähköautot COVID-19:n keskivaikeaan tai vaikeaan akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS): vaiheen III kliininen tutkimus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Otettiin sairaalaan COVID-19-infektioon viittaavilla oireilla.
2. Tutkittava (tai laillisesti valtuutettu edustaja) antaa tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Tutkittava (tai laillisesti valtuutettu edustaja) ymmärtää ja sitoutuu noudattamaan suunniteltuja opiskelumenettelyjä.
4. Mies tai ei-raskaana oleva nainen ilmoittautumishetkellä 18-85-vuotias.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava joko pidättymiseen tai käytettävä vähintään yhtä ensisijaista ehkäisymenetelmää, joka ei sisällä hormonaalista ehkäisyä, seulonnasta päivään 61 asti.

6. Täyttää joko vakavan tai kriittisen COVID-19:n kriteerit, kuten todisteet

   a. Vakava COVID-19:

   i. SARS-CoV-2 PCR-positiivinen näytteessä, joka on kerätty viikon sisällä ennen satunnaistamista ii. Vaikeat oireet, jotka viittaavat vakavaan systeemiseen COVID-19-sairauteen, joita voivat olla mikä tahansa oire keskivaikeasta sairaudesta tai hengenahdistus levossa tai hengitysvaikeudet iii. Kliiniset oireet, jotka viittaavat COVID-19:n aiheuttamaan vakavaan systeemiseen sairauteen, kuten hengitystiheys ≥ 30 minuutissa, syke ≥ 125 minuutissa, SpO2 ≤ 93 % huoneilmassa merenpinnan tasolla

   b. Kriittinen COVID-19:

   i. SARS-CoV-2 PCR-positiivinen näytteessä, joka on kerätty viikon sisällä ennen satunnaistamista

   ii. Todiste kriittisestä sairaudesta, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista:

   • Hengitysvajaus, joka määritellään resurssien käytön perusteella, joka edellyttää vähintään yhtä seuraavista: Endotrakeaalinen intubaatio ja mekaaninen ventilaatio, hapensyöttö korkeavirtaus nenäkanyylilla (lämmitetty, kostutettu, happi toimitetaan vahvistetun nenäkanyylin kautta virtausnopeuksilla > 20 l/min toimitettu happi ≥ 0,5), hapensyöttö korkeavirtauksen nenäkanyylilla (lämmitetty, kostutettu, vahvistetun nenäkanyylin kautta virtausnopeuksilla > 20 l/min, toimitetun hapen osuus ≥ 0,5), ei-invasiivinen ylipaineventilaatio tai kliininen diagnoosi hengitysvajaus (esim. kliininen tarve jollekin aikaisemmista hoidoista, mutta edeltäviä hoitoja ei voida antaa resurssirajoitusten asettamisen yhteydessä).
   • Shokki (määritetään systolisella verenpaineella < 90 mmHg tai diastolisella verenpaineella 60 mmHg tai vaatii paineita)
   • Monen elimen toimintahäiriö / vajaatoiminta
7. PaO2/FiO2 (P/F-suhde) ≤ 200.

Huomio sisällyttämiskriteeristä #7:

• PaO2 hankitaan ABG:ltä.
• FiO2 voidaan saada MV-, CPAP-, BIPAP-, HFNO- tai HFOV-asetuksista. Jos potilaalla on RA, NC, FM tai NRB, liitteen kohtaa 10.3 käytetään FiO2:n arvioimiseen hapen toimituksesta.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Hoitoa vaativa aktiivinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen viiden vuoden aikana.
2. Mikä tahansa hallitsematon krooninen hengitystiesairaus, kuten astma tai keuhkoahtaumatauti.
3. Kehonulkoisen kalvohapetuksen (ECMO) käyttö nykyisen sairaalahoidon aikana.
4. ALT tai AST > 5 x normaalin yläraja (ULN).
5. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min.

6. Ilmeinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulopatia (DIC), josta on osoituksena kokonaispistemäärä ≥ 5 seuraavassa DIC-pisteessä International Society of Thrombosis & Hemostasis -järjestöstä:

   • INR ≤ 1,3 (0 pistettä); 1,3-1,7 (1 piste); > 1,7 (2 pistettä)
   • fibrinogeeni > 100 mg/dl (0 pistettä); < 100 mg/dl (1 piste)
   • D-dimeeri < 400 ng/dl (0 pistettä); 400-4000 ng/ml (2 pistettä); >4 000 ng/ml (3 pistettä)
   • Verihiutaleet > 100 000/ul (0 pistettä); 50 000-100 000/ul (1 piste); < 50 000/uL (2 pistettä)
7. Keuhkokuume, joka johtuu ensisijaisesti muusta kuin COVID-19:stä liittyvästä prosessista, mukaan lukien tuberkuloosi, mykoplasma, aspiraatiokeuhkokuume tai keuhkokuume, joka on yksinomaan bakteeriperäinen tai joka on peräisin diagnosoidusta vaihtoehtoisesta viruksesta (esim.
8. DNR-järjestys, kuten valittaessa olla vastaanottamatta rintakehän puristusta, sydämen defibrillaatiota, sydänlääkkeitä tai intubaatiota.
9. Endotrakeaalinen intubaatio kestää > 48 tuntia.
10. Kuolemassa odotettu eloonjäämisaika < 24 tuntia.
11. Vaikeat aineenvaihduntahäiriöt esiintyessään (esim. ketoasidoosi, pH < 7,3)