Knoglemarv mesenkymale stamcelle-afledte EV'er til COVID-19 moderat til svær akut respiratorisk distress syndrom (ARDS): Et klinisk fase III forsøg

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Indlagt på hospitalet med symptomer, der tyder på COVID-19-infektion.
2. Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) giver informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
3. Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
4. Mand eller ikke-gravid kvinde i alderen 18-85 år på tidspunktet for tilmelding.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere enten afholdenhed eller at bruge mindst én primær form for prævention, der ikke inkluderer hormonel prævention fra tidspunktet for screeningen til og med dag 61.

6. Opfylder kriterierne for enten alvorlig eller kritisk COVID-19, som det fremgår af

   en. Alvorlig COVID-19:

   jeg. SARS-CoV-2 PCR-positiv i prøve indsamlet inden for en uge før randomisering ii. Alvorlige symptomer, der tyder på alvorlig systemisk sygdom med COVID-19, som kan omfatte ethvert symptom på moderat sygdom eller åndenød i hvile eller åndedrætsbesvær iii. Kliniske tegn, der indikerer alvorlig systemisk sygdom med COVID-19, såsom respirationsfrekvens ≥ 30 pr. minut, hjertefrekvens ≥ 125 pr. minut, SpO2 ≤ 93 % på rumluft ved havoverfladen

   b. Kritisk COVID-19:

   jeg. SARS-CoV-2 PCR-positiv i prøve indsamlet inden for en uge før randomisering

   ii. Bevis på kritisk sygdom, defineret ved mindst én af følgende:

   • Åndedrætssvigt defineret ud fra ressourceudnyttelse, der kræver mindst én af følgende: Endotracheal intubation og mekanisk ventilation, ilttilførsel med højflow-næsekanyle (opvarmet, befugtet, ilt leveret via forstærket næsekanyle ved strømningshastigheder > 20 l/min med en brøkdel af leveret ilt ≥ 0,5), ilttilførsel med højflow-næsekanyle (opvarmet, befugtet, ilt leveret via forstærket næsekanyle ved strømningshastigheder > 20 l/min med fraktion af leveret ilt ≥ 0,5), non-invasiv overtryksventilation eller klinisk diagnose af respirationssvigt (dvs. klinisk behov for en af ​​de foregående terapier, men forudgående terapier, der ikke kan administreres med ressourcebegrænsning).
   • Shock (defineret ved systolisk blodtryk < 90 mmHg, eller diastolisk blodtryk 60 mmHg eller kræver pressorer)
   • Multiorgan dysfunktion/svigt
7. PaO2/FiO2 (P/F-forhold) ≤ 200.

Bemærkning til inklusionskriterium #7:

• PaO2 vil blive opnået fra ABG.
• FiO2 kan opnås fra indstillingen på MV, CPAP, BIPAP, HFNO eller HFOV. Hvis patienten er på RA, NC, FM eller NRB, vil appendiks afsnit 10.3 blive brugt til at estimere FiO2 fra ilttilførsel.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Aktiv malignitet, der kræver behandling inden for de sidste fem år.
2. Enhver ukontrolleret kronisk luftvejssygdom, såsom astma eller KOL.
3. Brug af ekstrakorporal membraniltning (ECMO) under den aktuelle indlæggelse.
4. ALT eller AST > 5 x øvre normalgrænse (ULN).
5. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) < 30 ml/min.

6. Overt dissemineret intravaskulær koagulopati (DIC) som bevist af en samlet score på ≥ 5 på følgende DIC-score fra International Society of Thrombosis & Hemostasis:

   • INR ≤ 1,3 (0 point); 1,3- 1,7 (1 point); > 1,7 (2 point)
   • Fibrinogen > 100 mg/dL (0 point); < 100 mg/dL (1 point)
   • D-dimer < 400 ng/dL (0 point); 400-4000 ng/ml (2 punkter); >4.000 ng/ml (3 point)
   • Blodplader > 100.000/uL (0 point); 50.000-100.000/uL (1 point); < 50.000/uL (2 point)
7. Lungebetændelse, der primært kan tilskrives en ikke-COVID-19-relateret proces, herunder tuberkulose, mycoplasma, aspirationslungebetændelse eller lungebetændelse, der udelukkende er bakteriel, eller som stammer fra en diagnosticeret alternativ virus (f.eks. influenza).
8. DNR-ordre, som ved at vælge ikke at modtage brystkompressioner, hjertedefibrillering, hjertemedicin eller intubation.
9. Endotracheal intubationsvarighed > 48 timer.
10. Døende-forventet overlevelse < 24 timer.
11. Alvorlige metaboliske forstyrrelser ved præsentation (f.eks. ketoacidose, pH < 7,3)