Vehículos eléctricos derivados de células madre mesenquimales de médula ósea para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) de moderado a grave por COVID-19: un ensayo clínico de fase III

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Ingresado en el hospital con síntomas sugestivos de infección por COVID-19.
2. El sujeto (o su representante legalmente autorizado) brinda su consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
3. El sujeto (o su representante legalmente autorizado) comprende y acepta cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
4. Hombre o mujer no embarazada de 18 a 85 años de edad al momento de la inscripción.
5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar la abstinencia o usar al menos una forma primaria de anticoncepción que no incluya la anticoncepción hormonal desde el momento de la selección hasta el día 61.

6. Cumple con los criterios para COVID-19 grave o crítico como lo demuestra

   una. COVID-19 grave:

   i. SARS-CoV-2 PCR positivo en muestra recolectada dentro de una semana antes de la aleatorización ii. Síntomas graves que sugieran una enfermedad sistémica grave con COVID-19, que podría incluir cualquier síntoma de enfermedad moderada o dificultad para respirar en reposo o dificultad respiratoria iii. Signos clínicos indicativos de enfermedad sistémica grave con COVID-19, como frecuencia respiratoria ≥ 30 por minuto, frecuencia cardíaca ≥ 125 por minuto, SpO2 ≤ 93 % en aire ambiente al nivel del mar

   b. Crítico COVID-19:

   i. SARS-CoV-2 PCR positivo en muestra recolectada dentro de una semana antes de la aleatorización

   ii. Evidencia de enfermedad crítica, definida por al menos uno de los siguientes:

   • Insuficiencia respiratoria definida en función de la utilización de recursos que requiere al menos uno de los siguientes: intubación endotraqueal y ventilación mecánica, suministro de oxígeno mediante cánula nasal de alto flujo (calentado, humidificado, suministro de oxígeno mediante cánula nasal reforzada a velocidades de flujo > 20 l/min con una fracción de oxígeno administrado ≥ 0,5), suministro de oxígeno mediante cánula nasal de alto flujo (oxígeno calentado, humidificado, administrado a través de una cánula nasal reforzada a velocidades de flujo > 20 l/min con una fracción de oxígeno administrado ≥ 0,5), ventilación con presión positiva no invasiva o diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria (es decir, necesidad clínica de una de las terapias anteriores, pero las terapias anteriores no pueden administrarse en un contexto de limitación de recursos).
   • Shock (definido por presión arterial sistólica < 90 mmHg, o presión arterial diastólica 60 mmHg o que requiere vasopresores)
   • Disfunción/fallo multiorgánico
7. PaO2/FiO2 (relación P/F) ≤ 200.

Nota para el Criterio de Inclusión #7:

• PaO2 se obtendrá de ABG.
• FiO2 se puede obtener del ajuste en VM, CPAP, BIPAP, HFNO o HFOV. Si el paciente está en RA, NC, FM o NRB, se utilizará la Sección 10.3 del Apéndice para estimar la FiO2 a partir del suministro de oxígeno.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento en los últimos cinco años.
2. Cualquier enfermedad respiratoria crónica no controlada, como asma o EPOC.
3. Uso de oxigenador por membrana extracorpórea (ECMO) durante la hospitalización actual.
4. ALT o AST > 5 x Límite superior de lo normal (ULN).
5. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min.

6. Coagulopatía intravascular diseminada (CID) manifiesta, como lo demuestra una puntuación total de ≥ 5 en la siguiente puntuación de CID de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia:

   • INR ≤ 1.3 (0 Puntos); 1.3- 1.7 (1 Punto); > 1.7 (2 Puntos)
   • Fibrinógeno > 100 mg/dL (0 Puntos); < 100 mg/dL (1 Punto)
   • dímero D < 400 ng/dL (0 puntos); 400-4000 ng/ml (2 puntos); >4,000 ng/ml (3 Puntos)
   • Plaquetas > 100.000/uL (0 Puntos); 50,000-100,000/ul (1 Punto); < 50.000/ul (2 Puntos)
7. Neumonía atribuible principalmente a un proceso no relacionado con COVID-19, que incluye tuberculosis, micoplasma, neumonía por aspiración o neumonía que es exclusivamente bacteriana o que se origina a partir de un virus alternativo diagnosticado (p. ej., influenza).
8. Orden DNR, como elegir no recibir compresiones torácicas, desfibrilación cardíaca, medicamentos cardíacos o intubación.
9. Duración de la intubación endotraqueal > 48 horas.
10. Supervivencia esperada del moribundo < 24 horas.
11. Alteraciones metabólicas graves en la presentación (p. ej., cetoacidosis, pH < 7,3)