EV získané z mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně pro COVID-19 středně závažný až závažný syndrom akutní respirační tísně (ARDS): klinická studie fáze III

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Přijati do nemocnice s příznaky naznačujícími infekci COVID-19.
2. Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Subjekt (nebo jeho zákonný zástupce) rozumí plánovaným studijním postupům a souhlasí s jejich dodržováním.
4. Muž nebo netěhotná žena ve věku 18-85 let v době zápisu.
5. Ženy ve fertilním věku musí od screeningu do 61. dne souhlasit buď s abstinencí, nebo s používáním alespoň jedné primární formy antikoncepce, která nezahrnuje hormonální antikoncepci.

6. Splňuje kritéria pro závažný nebo kritický COVID-19, o čemž svědčí

   A. Těžký COVID-19:

   i. SARS-CoV-2 PCR pozitivní ve vzorku odebraném během jednoho týdne před randomizací ii. Těžké příznaky naznačující vážné systémové onemocnění COVID-19, které by mohly zahrnovat jakýkoli příznak středně těžkého onemocnění nebo dušnost v klidu nebo respirační tíseň iii. Klinické příznaky svědčící pro závažné systémové onemocnění s COVID-19, jako je dechová frekvence ≥ 30 za minutu, srdeční frekvence ≥ 125 za minutu, SpO2 ≤ 93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře

   b. Kritický COVID-19:

   i. SARS-CoV-2 PCR pozitivní ve vzorku odebraném během jednoho týdne před randomizací

   ii. Důkaz kritického onemocnění, definovaný alespoň jedním z následujících:

   • Respirační selhání definované na základě využití zdrojů vyžadující alespoň jednu z následujících možností: Endotracheální intubace a mechanická ventilace, dodávka kyslíku vysokoprůtokovou nosní kanylou (zahřátá, zvlhčená, kyslík dodávaný zesílenou nosní kanylou při průtoku > 20 l/min se zlomkem dodaný kyslík ≥ 0,5), dodávka kyslíku vysokoprůtokovou nosní kanylou (zahřátá, zvlhčená, kyslík dodávaný zesílenou nosní kanylou při průtoku > 20 l/min s podílem dodaného kyslíku ≥ ​​0,5), neinvazivní ventilace pozitivním tlakem nebo klinická diagnóza respirační selhání (tj. klinická potřeba jedné z předchozích terapií, ale předchozí terapie nemohou být podávány v podmínkách omezených zdrojů).
   • Šok (definovaný systolickým krevním tlakem < 90 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem 60 mmHg nebo vyžadujícím tlaky)
   • Multiorgánová dysfunkce/selhání
7. PaO2/FiO2 (poměr P/F) ≤ 200.

Poznámka k zařazovacímu kritériu č. 7:

• PaO2 bude získáván od ABG.
• FiO2 lze získat z nastavení MV, CPAP, BIPAP, HFNO nebo HFOV. Pokud je pacient na RA, NC, FM nebo NRB, bude pro odhad FiO2 z dodávky kyslíku použita část 10.3 přílohy.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Aktivní malignita vyžadující léčbu během posledních pěti let.
2. Jakékoli nekontrolované chronické respirační onemocnění, jako je astma nebo CHOPN.
3. Využití mimotělní membránové oxygenace (ECMO) při současné hospitalizaci.
4. ALT nebo AST > 5 x horní hranice normálu (ULN).
5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min.

6. Zjevná diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC), o čemž svědčí celkové skóre ≥ 5 na následujícím skóre DIC od International Society of Thrombosis & Hemostase:

   • INR ≤ 1,3 (0 bodů); 1,3-1,7 (1 bod); > 1,7 (2 body)
   • fibrinogen > 100 mg/dl (0 bodů); < 100 mg/dl (1 bod)
   • D-dimer < 400 ng/dl (0 bodů); 400-4000 ng/ml (2 body); >4 000 ng/ml (3 body)
   • Krevní destičky > 100 000/ul (0 bodů); 50 000-100 000/ul (1 bod); < 50 000/ul (2 body)
7. Pneumonie, která je primárně přisuzována procesu nesouvisejícímu s COVID-19, včetně tuberkulózy, mykoplazmat, aspirační pneumonie nebo pneumonie, která je výhradně bakteriální nebo pocházející z diagnostikovaného alternativního viru (např. chřipky).
8. Nařízení DNR, jako je rozhodnutí neabsolvovat komprese hrudníku, srdeční defibrilaci, léky na srdce nebo intubaci.
9. Délka endotracheální intubace > 48 hodin.
10. Moribundní očekávané přežití < 24 hodin.
11. Závažné metabolické poruchy při projevu (např. ketoacidóza, pH < 7,3)