Лечение на основе дендритных клеток плюс иммунотерапия для лечения метастатического или нерезектабельного тройного негативного рака молочной железы

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Патологоанатомически подтвержденный диагноз нерезектабельного или метастатического тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) без вариантов радикального лечения.
• Наличие не менее 2 поражений-мишеней в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, по крайней мере одно из которых поддается биопсии и инъекции
• PD-L1-отрицательные метастатические пациенты с ТНРМЖ, ранее не получавшие лечения при первом метастатическом обследовании белья, имеют право на участие.
• Подходят как PD-L1-положительные, так и PD-L1-отрицательные метастатические пациенты с ТНРМЖ в условиях второй линии и выше.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1500/мкл
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина > = 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения
• Общий билирубин: =< 2 x ВГН ИЛИ прямой билирубин =< ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 2 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT] = < 3 x ВГН учреждения (= < 5 x ULN для участников с метастазами в печень)
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Участники, которые в настоящее время лечатся системными иммунодепрессантами, включая стероиды (> чем эквивалентно 10 мг преднизолона в день), не допускаются до 3 недель после исключения из иммунодепрессивной терапии.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или трансплантацией в анамнезе

• Кардиологические факторы риска, в том числе:

  • Пациенты с сердечно-сосудистыми событиями (острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемия) в течение 3 месяцев после подписания согласия
  • Пациенты с классификацией III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (=<2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (>= степени 3) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии

• Имеет активную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

  • Примечание: требуется тестирование на ВИЧ.

• Имеет активный гепатит В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции

  • Примечание. Требуется тестирование на гепатит B и гепатит C.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь этим, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают композицию.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.