Auf dendritischen Zellen basierende Behandlung plus Immuntherapie zur Behandlung von metastasiertem oder inoperablem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Pathologisch bestätigte Diagnose von inoperablem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) ohne kurative Behandlungsoptionen
• Mindestens 2 Zielläsionen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 vorhanden, von denen mindestens eine für eine Biopsie und Injektion geeignet ist
• PD-L1-negative metastasierte TNBC-Patienten, die in der ersten metastasierten Umgebung behandlungsnaiv sind, sind geeignet
• Sowohl PD-L1-positive als auch PD-L1-negative metastasierte TNBC-Patienten in der Zweitlinieneinstellung und darüber hinaus sind teilnahmeberechtigt
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 haben
• Blutplättchen >= 75.000/µl
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN
• Gesamtbilirubin: =< 2 x ULN ODER direktes Bilirubin =< ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 2 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT] = < 3 x ULN der Institution (= < 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die derzeit mit systemischen Immunsuppressiva, einschließlich Steroiden (> als Äquivalent von 10 mg Prednison täglich) behandelt werden, sind bis 3 Wochen nach Beendigung der immunsuppressiven Behandlung nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Transplantationsvorgeschichte

• Herzrisikofaktoren einschließlich:

  • Patienten mit kardialen Ereignissen (akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Ischämie) innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einwilligung
  • Patienten mit einer New York Heart Association-Klassifikation von III oder IV
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (= < 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist ein einwöchiges Washout zulässig
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert

• Hat eine aktive Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).

  • Hinweis: Ein HIV-Test ist erforderlich

• Hat eine aktive Hepatitis-B- (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion

  • Hinweis: Ein Test auf Hepatitis B und Hepatitis C ist erforderlich
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die Comp einschränken würden
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet