Исследование по оценке безопасности и переносимости GEH200520/GEH200521 (18F) при использовании для ПЭТ-сканирования у пациентов с солидными опухолями
12 сентября 2023 г. обновлено: GE Healthcare
Фаза 1a/1b, многоцентровое, открытое исследование с повышением дозы и увеличением дозы у пациентов с солидными опухолями для оценки безопасности и переносимости инъекций GEH200520 / GEH200521 (18F), ПЭТ-визуализация, фармакокинетика и изменения в Визуализация после лечения
Часть A: Целью этой части является оценка безопасности GEH200520 и GEH200521 (18F) при введении пациентам с солидным раком. Субъектам будет предложено совершить 3 учебных визита: 1 визит для скрининга, 1 визит для визуализации (более 24 часов) и 1 визит для последующего наблюдения (через 7 дней). Предполагаемая продолжительность части А составляет 21 день.
Часть B: Целью этой части исследования является оценка качества визуализации и результатов, а также безопасности и переносимости GEH200520 и GEH200521 (18F) при введении пациентам с раком до и после лечения иммунотерапией.
Субъектам будет предложено пройти 7 учебных визитов: 1 визит для скрининга, первый визит для визуализации, за которым следуют 2 визита для лечения иммунотерапевтическими ингибиторами контрольных точек (ICI), а также 2 дополнительных визита для визуализации и 1 визит для последующего наблюдения. Предполагаемая продолжительность части B составляет приблизительно 64 дня.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
50
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yaron Raiter, MD
- Номер телефона: +31 6 21288463
- Электронная почта: yaron.raiter@ge.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jane Bateman, RN
- Номер телефона: (508) 5730016
- Электронная почта: Jane.Bateman@ge.com
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды
- Рекрутинг
- UMC Groningen
-
Контакт:
- Derk Jan de Groot, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъект может и желает соблюдать все процедуры исследования, как описано в протоколе, включая требования к визуализации в день перед посещением, и прочитал, подписал и датировал форму информированного согласия до выполнения каких-либо процедур исследования.
- Субъектом является мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
- Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет ≥12 недель.
- Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
- У субъекта неоперабельная или метастатическая солидная опухоль или локальная и операбельная плоскоклеточная карцинома головы и шеи.
- Субъект подходит для лечения ICI.
- Субъект — мужчина или женщина, согласившаяся соблюдать метод контрацепции, указанный в протоколе.
Критерий исключения:
- Субъект не может пройти все процедуры исследования и/или не может оставаться неподвижным и переносить процедуру визуализации.
- По оценке исследователя, во время скрининга у субъекта обнаружены значительные изменения ЭКГ в 12 отведениях.
- Субъект нестабилен из-за состояния здоровья или лечения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или цели протокола.
- Субъект имеет активное аутоиммунное заболевание или задокументированную историю аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего системных стероидов или иммунодепрессантов.
- У субъекта есть какие-либо результаты лабораторных тестов безопасности (клиническая химия, гематология и анализ мочи), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или цели протокола.
- Субъект беременна или планирует забеременеть или кормит грудью.
- Субъект злоупотреблял алкоголем или наркотиками в течение последнего года.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 1 – доза 1 мг
1 мг массовая доза GEH200520 Инъекция с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Инъекция вводится вместе
|
Введение инъекции GEH200520 с последующей инъекцией GEH200521 (18F) в течение 2–4 минут с последующей промывкой 10 мл физиологического раствора
Динамическое ПЭТ/КТ сканирование всего тела, начиная с момента инъекции (последовательные сканирования в течение 90 минут), за которым следует статическое сканирование всего тела, начиная через 150 минут, 270 минут и (необязательно) через 24 часа после инъекции.
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 2 — доза 2 мг
Массовая доза 2 мг GEH200520 Инъекция с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Инъекция, вводимая вместе
|
Введение инъекции GEH200520 с последующей инъекцией GEH200521 (18F) в течение 2–4 минут с последующей промывкой 10 мл физиологического раствора
Динамическое ПЭТ/КТ сканирование всего тела, начиная с момента инъекции (последовательные сканирования в течение 90 минут), за которым следует статическое сканирование всего тела, начиная через 150 минут, 270 минут и (необязательно) через 24 часа после инъекции.
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 3 - доза 4 мг
Массовая доза 4 мг GEH200520 Инъекция с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Инъекция, вводимая вместе
|
Введение инъекции GEH200520 с последующей инъекцией GEH200521 (18F) в течение 2–4 минут с последующей промывкой 10 мл физиологического раствора
Динамическое ПЭТ/КТ сканирование всего тела, начиная с момента инъекции (последовательные сканирования в течение 90 минут), за которым следует статическое сканирование всего тела, начиная через 150 минут, 270 минут и (необязательно) через 24 часа после инъекции.
|
|
Экспериментальный: Часть A Группа 4 – доза 8 мг
Массовая доза 8 мг GEH200520 Инъекция с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Инъекция, вводимая вместе
|
Введение инъекции GEH200520 с последующей инъекцией GEH200521 (18F) в течение 2–4 минут с последующей промывкой 10 мл физиологического раствора
Динамическое ПЭТ/КТ сканирование всего тела, начиная с момента инъекции (последовательные сканирования в течение 90 минут), за которым следует статическое сканирование всего тела, начиная через 150 минут, 270 минут и (необязательно) через 24 часа после инъекции.
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 5 (необязательно) — доза 12 или 15 мг
Массовая доза GEH200520 12 или 15 мг Инъекция с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Инъекция, вводимая вместе
|
Введение инъекции GEH200520 с последующей инъекцией GEH200521 (18F) в течение 2–4 минут с последующей промывкой 10 мл физиологического раствора
Динамическое ПЭТ/КТ сканирование всего тела, начиная с момента инъекции (последовательные сканирования в течение 90 минут), за которым следует статическое сканирование всего тела, начиная через 150 минут, 270 минут и (необязательно) через 24 часа после инъекции.
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 6 - Оптимальная доза
Выбранная (оптимальная) массовая доза, определенная по результатам когорт с 1 по 5 GEH200520 Инъекция с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Инъекция, вводимая вместе
|
Введение инъекции GEH200520 с последующей инъекцией GEH200521 (18F) в течение 2–4 минут с последующей промывкой 10 мл физиологического раствора
Динамическое ПЭТ/КТ сканирование всего тела, начиная с момента инъекции (последовательные сканирования в течение 90 минут), за которым следует статическое сканирование всего тела, начиная через 150 минут, 270 минут и (необязательно) через 24 часа после инъекции.
|
|
Экспериментальный: Часть Б
Выбранная (оптимальная) доза GEH200520 Injection из Части A с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Injection, вводимая вместе в течение 3 последовательных повторных визитов визуализации
|
Введение инъекции GEH200520 с последующей инъекцией GEH200521 (18F) в течение 2–4 минут с последующей промывкой 10 мл физиологического раствора
ПЭТ/КТ всего тела (до 30 мин).
Точное время будет определено в Части A. Дополнительное динамическое сканирование может быть получено в дополнение к требуемому ПЭТ/КТ-сканированию всего тела при каждом посещении.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть A: Частота НЯ при причинно-следственной связи с ИМП.
Временное ограничение: Часть А: 7 дней
|
Часть А: 7 дней
|
|
Часть A: Тяжесть НЯ в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE, версия 5.0) в зависимости от причинно-следственной связи с ИМП.
Временное ограничение: Часть А: 7 дней
|
Часть А: 7 дней
|
|
Оценить временные изменения в поглощении инъекций GEH200521 (18F) после циклов лечения ингибиторами контрольных точек (ICI) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Часть Б: 50 дней
|
Часть Б: 50 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить радиационную дозиметрию фиксированной дозы GEH200521 (18F) Injection при введении с различными массовыми дозами GEH200520 Injection по кумулятивной активности в областях источника и всего тела.
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Оценить оптимальное временное окно визуализации для инъекционной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) GEH200521 (18F) при введении различных инъекционных массовых доз GEH200520 субъектам части A.
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Определить соответствующую массовую дозу GEH200520 Injection для введения с GEH200521 (18F) Injection для достижения приемлемого качества изображения ПЭТ для субъектов части A.
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетические (ФК) свойства (AUC) общего белка (GEH200520 и [18F]GEH200521 в сочетании) после введения различных массовых доз GEH200520 Injection с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Injection для субъектов части A.
Временное ограничение: 7 дней
|
Параметр PK, подлежащий оценке: AUC
|
7 дней
|
|
Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) свойства (Cmax) общего белка (GEH200520 и [18F]GEH200521 в сочетании) после введения различных массовых доз GEH200520 Injection с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Injection для субъектов части A.
Временное ограничение: 7 дней
|
Оцениваемый ФК-параметр: Cmax.
|
7 дней
|
|
Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) свойства (CL) общего белка (GEH200520 и [18F]GEH200521 в сочетании) после введения различных массовых доз GEH200520 Injection с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Injection для субъектов части A.
Временное ограничение: 7 дней
|
Параметр PK, подлежащий оценке: CL
|
7 дней
|
|
Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) свойства (V) общего белка (GEH200520 и [18F]GEH200521 в сочетании) после введения различных массовых доз GEH200520 Injection с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Injection для субъектов части A.
Временное ограничение: 7 дней
|
Оцениваемый ФК-параметр: V
|
7 дней
|
|
Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) свойства (t1/2) общего белка (GEH200520 и [18F]GEH200521 в сочетании) после введения различных массовых доз GEH200520 Injection с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Injection для субъектов части A.
Временное ограничение: 7 дней
|
Оцениваемый ФК-параметр: t1/2
|
7 дней
|
|
Сбор информации о частоте, тяжести, изменениях между визитами для AE/SAE/AESI для субъектов части A.
Временное ограничение: 7 дней
|
Частота НЯ, СНЯ и НЯ, возникших при лечении, по классу систем органов и предпочтительному термину
|
7 дней
|
|
Изменения в статусе физического осмотра после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) для субъектов части A
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, 7 дней после введения ИЛП
|
Результаты физического осмотра до и после введения будут обобщены.
|
Исходный уровень, 24 часа, 7 дней после введения ИЛП
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов биохимического теста сыворотки после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) субъектам части A.
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, 7 дней после введения ИЛП
|
В этом контексте исходный уровень определяется как оценка до лечения во время скринингового визита.
Возникновение значений после инъекции, выходящих за нормальные пределы, и изменения по сравнению с исходным уровнем будут суммированы.
|
Исходный уровень, 24 часа, 7 дней после введения ИЛП
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов гематологического теста после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) субъектам части A.
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, 7 дней после введения ИЛП
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов гематологического теста после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) субъектам части A.
|
Исходный уровень, 24 часа, 7 дней после введения ИЛП
|
|
Изменения частоты сердечных сокращений в виде ударов в минуту после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) для субъектов части A
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 часа, 24 часа, 7 дней после введения ИМФ
|
Возникновение значений частоты сердечных сокращений после введения, выходящих за пределы нормы, будет суммировано.
|
Исходный уровень, через 2 часа, 24 часа, 7 дней после введения ИМФ
|
|
Изменения артериального давления в мм рт. ст. после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) для субъектов части A
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 часа, 24 часа, 7 дней после введения ИМФ
|
Возникновение значений артериального давления после введения, выходящих за пределы нормы, будет суммировано.
|
Исходный уровень, через 2 часа, 24 часа, 7 дней после введения ИМФ
|
|
Изменения температуры в градусах C после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) для субъектов части A
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 часа, 24 часа, 7 дней после введения ИМФ
|
Возникновение значений температуры тела после введения, выходящих за пределы нормы, будет суммировано.
|
Исходный уровень, через 2 часа, 24 часа, 7 дней после введения ИМФ
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) для субъектов части A
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 часа, 24 часа, 7 дней после введения ИМФ
|
Описательная статистика будет использоваться для описания наблюдаемых значений и изменений по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, через 2 часа, 24 часа, 7 дней после введения ИМФ
|
|
Для оценки иммуногенности по частоте индуцированных лечением ответов антилекарственных антител после однократной инъекции различных массовых доз GEH200520 Injection, вводимых с фиксированной дозой GEH200521 (18F) Injection для субъектов части A.
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Сбор информации о частоте, тяжести, изменениях между визитами для НЯ/СНЯ/НЯС
Временное ограничение: 50 дней
|
50 дней
|
|
|
Для оценки биораспределения и поглощения опухолью инъекции GEH200521 (18F) с оптимальной дозой инъекции GEH200520, определенной в части A на основе количественных измерений GEH200521 (18F) в областях, представляющих интерес для субъектов части B.
Временное ограничение: 50 дней
|
50 дней
|
|
|
Чтобы оценить взаимосвязь между инъекционным поглощением опухоли GEH200521 (18F) (значение SV) и показателем экспрессии CD8+ иммунных клеток из образца биопсии/резецированного поражения, если доступно, на основе результатов IHC для субъектов части B.
Временное ограничение: 50 дней
|
50 дней
|
|
|
Чтобы сравнить изменения в поглощении инъекции GEH200521 (18F) с изменениями в оценке изображений компьютерной томографии (КТ), в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1 для субъектов части B, если они доступны.
Временное ограничение: 50 дней
|
50 дней
|
|
|
Чтобы сравнить изменения в поглощении инъекции опухолью GEH200521 (18F) с изменениями в оценке изображений компьютерной томографии (КТ) в соответствии со сканированием [18F]-фтордезоксиглюкозы (ФДГ), когда они доступны для субъектов части B.
Временное ограничение: 50 дней
|
50 дней
|
|
|
Изменения в статусе физического осмотра после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) для субъектов части B
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
Возникновение значений состояния физического осмотра после введения, выходящих за нормальные пределы, будет суммировано.
|
Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов биохимического теста сыворотки после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) субъектам части B.
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
В этом контексте исходный уровень определяется как оценка до лечения во время скринингового визита.
Возникновение значений после инъекции, выходящих за нормальные пределы, и изменения по сравнению с исходным уровнем будут суммированы.
|
Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов гематологического теста после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) субъектам части B.
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
В этом контексте исходный уровень определяется как оценка до лечения во время скринингового визита.
Возникновение значений после инъекции, выходящих за нормальные пределы, и изменения по сравнению с исходным уровнем будут суммированы.
|
Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
|
Изменения частоты сердечных сокращений в виде ударов в минуту после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) для субъектов части B
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
Возникновение значений частоты сердечных сокращений после введения, выходящих за пределы нормы, будет суммировано.
|
Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
|
Изменения артериального давления в мм рт. ст. после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) для субъектов части B
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
Возникновение значений артериального давления после введения, выходящих за пределы нормы, будет суммировано.
|
Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
|
Изменения температуры в градусах C после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) для субъектов части B
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
Возникновение значений температуры тела после введения, выходящих за пределы нормы, будет суммировано.
|
Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях после введения GEH200520 и GEH200521 (18F) для субъектов части B
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
Описательная статистика будет использоваться для описания наблюдаемых значений и изменений по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, 15-й день, 36-й день, 50-й день
|
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства (AUC) общего белка (GEH200520 и [18F]GEH200521 в сочетании) после введения инъекции GEH200520 с инъекцией GEH200521 (18F) для субъектов части B.
Временное ограничение: 50 дней
|
Параметр PK, подлежащий оценке: AUC
|
50 дней
|
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства (Cmax) общего белка (GEH200520 и [18F]GEH200521 в сочетании) после введения инъекции GEH200520 с инъекцией GEH200521 (18F) субъектам части B.
Временное ограничение: 50 дней
|
Оцениваемый ФК-параметр: Cmax.
|
50 дней
|
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства (CL) общего белка (GEH200520 и [18F]GEH200521 в сочетании) после введения инъекции GEH200520 с инъекцией GEH200521 (18F) субъектам части B.
Временное ограничение: 50 дней
|
Параметр PK, подлежащий оценке: CL
|
50 дней
|
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства (V) общего белка (GEH200520 и [18F]GEH200521 в сочетании) после введения инъекции GEH200520 с инъекцией GEH200521 (18F) субъектам части B.
Временное ограничение: 50 дней
|
Оцениваемый ФК-параметр: V
|
50 дней
|
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства (t1/2) общего белка (GEH200520 и [18F]GEH200521 в сочетании) после введения инъекции GEH200520 с инъекцией GEH200521 (18F) субъектам части B.
Временное ограничение: 50 дней
|
Оцениваемый ФК-параметр: t1/2
|
50 дней
|
|
Чтобы сравнить иммуногенность по частоте индуцированных лечением реакций антител против лекарств, после многократного введения инъекции GEH200520 с инъекцией GEH200521 (18F) субъектам части B.
Временное ограничение: 50 дней
|
50 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Yaron Raiter, MD, GE Healthcare
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 января 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GE-269-001
- 2022-000246-16 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования GEH200520 Система впрыска / GEH200521 (18F) Система впрыска — Часть A
-
AHS Cancer Control AlbertaПрекращеноНовообразование молочной железыКанада
-
Baxter Healthcare CorporationПрекращеноГастроэнтерит | ОбезвоживаниеСоединенные Штаты, Канада