Исследование по оценке безопасности, ФК, ФД и эффективности PRX-102 у японских пациентов с болезнью Фабри (RISE)

Критерии включения (все предметы)

• Должны родиться в Японии и иметь своих биологических родителей, а также всех 4 бабушек и дедушек японского происхождения.
• Документально подтвержденный диагноз болезни Фабри, определяемый следующим:
• Мужчины: активность альфа-галактозидазы-А в плазме и/или лейкоцитах (по анализу активности), которая составляет ≤ 5% от среднего нормального лабораторного уровня или, если ферментативная активность превышает предел 5%, но все еще ниже нормального уровня, подтвержденное заболевание -вызывает мутацию гена GLA
• Женщины: исторические результаты генетических тестов соответствуют мутациям Фабри или, в случае новых мутаций, родственникам мужского пола первой степени родства с болезнью Фабри.
• Все субъекты: по крайней мере один из следующих характерных признаков болезни Фабри: невропатическая боль, мутовка роговицы и/или кластерная ангиокератома.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при скрининге ≥40 мл/мин/1,73 м2. Для взрослых это будет рассчитываться с использованием уравнения креатинина Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) (2009 г.); а для подростков он будет рассчитываться с использованием уравнения хронической болезни почек у детей на основе креатинина цистатина С (CKiD).
• Клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, требует лечения ФЗТ

Дополнительные критерии включения субъектов в когорту А

• Возраст от ≥18 до ≤60 лет
• Лечение агалсидазой бета в течение как минимум последних 12 месяцев со стабильной дозой (определяемой как получение не менее 80% указанной дозы) в течение как минимум последних 6 месяцев
• Диагноз почечной недостаточности, определяемый как линейный наклон рСКФ более отрицательный или равный -2 мл/мин/1,73 м2/год. Исторический наклон рСКФ будет рассчитываться на основе не менее 3 значений креатинина в сыворотке, полученных за последние 9–24 месяца до скрининга, с использованием уравнения креатинина CKD-EPI (2009). Этот критерий будет подтвержден при скрининге путем расчета наклона скрининговой рСКФ с использованием исторических и скрининговых значений креатинина в сыворотке. Для диагностики почечной недостаточности будут использоваться как исторические, так и скрининговые наклоны рСКФ.

Дополнительный критерий включения субъектов в когорту B

- Возраст от ≥18 до ≤60 лет

Дополнительные критерии включения субъектов в когорту C

• Возраст от ≥13 до <18 лет
• Если они ранее получали или в настоящее время получают лечение ФЗТ, субъекты должны быть отрицательными к антилекарственным антителам к PRX-102.

Критерий исключения:

• Введение ФЗТ при болезни Фабри в течение 14 дней до исходного уровня или шаперонная терапия при болезни Фабри в течение 3 дней до исходного уровня
• Реакции гиперчувствительности типа I в анамнезе (анафилактические или анафилактоидные, опасные для жизни реакции) на другие препараты ФЗТ для лечения болезни Фабри или на любой компонент исследуемого препарата
• Только когорта А: значение рСКФ от >90 до ≤120 мл/мин/1,73 м2 при скрининге и исторические значения рСКФ >120 мл/мин/1,73 m2 за последние 9–24 месяца до скрининга, что указывает на отсутствие почечной недостаточности
• Отношение белка мочи к креатинину (UPCR) > 0,5 г/г (0,5 мг/мг или 500 мг/г), если не лечить ингибитором АПФ или БРА
• Начало лечения или изменение дозы ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) за 4 недели до скрининга.
• В настоящее время принимает другой исследуемый препарат для любого состояния
• Известные непатогенные мутации Фабри
• История почечного диализа или трансплантации почки
• История острого повреждения почек за 12 месяцев до скрининга, включая специфические заболевания почек (например, острый интерстициальный нефрит, острый гломерулярный и почечный васкулит); неспецифические состояния (например, ишемия, токсическое поражение); а также внепочечная патология (например, преренальная азотемия и острая постренальная обструктивная нефропатия).
• Злокачественное заболевание в анамнезе (или текущее), требующее лечения; единственным исключением является резекция базально-клеточной карциномы в анамнезе.
• Тяжелая кардиомиопатия или значительная нестабильная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до скрининга
• Положительный тест на тяжелый острый респираторный синдром-коронавирус 2 (SARS-CoV-2) в течение 3 месяцев до скрининга с использованием утвержденного молекулярного анализа или утвержденного анализа антигена.
• Женщины: беременные или кормящие или способные к деторождению с партнером-мужчиной, способным к деторождению, и не желающие использовать высоконадежный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия до истечения 30 дней после последнего исследуемого лечения.
• Наличие любого медицинского, эмоционального, поведенческого или психологического состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению субъектом требований исследования.