Studio per valutare la sicurezza, farmacocinetica, farmacocinetica ed efficacia del PRX-102 in pazienti giapponesi con malattia di Fabry (RISE)

Criteri di inclusione (tutte le materie)

• Deve essere nato in Giappone e avere i genitori biologici e tutti e 4 i nonni di origine giapponese
• Una diagnosi documentata della malattia di Fabry, come determinato da quanto segue:
• Maschi: attività plasmatica e/o leucocitaria dell'alfa-galattosidasi-A (secondo il test di attività) che è ≤ 5% dei livelli normali medi di laboratorio o, se l'attività enzimatica è superiore al limite del 5% ma ancora al di sotto del livello normale, una malattia confermata -che causa la mutazione del gene GLA
• Femmine: risultati storici dei test genetici coerenti con mutazioni di Fabry o, nel caso di nuove mutazioni, un parente maschio di primo grado con malattia di Fabry
• Tutti i soggetti: almeno uno dei seguenti segni caratteristici della malattia di Fabry: dolore neuropatico, cornea verticillata e/o angiocheratoma a grappolo
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) allo screening ≥40 mL/min/1,73 m2. Per gli adulti, questo sarà calcolato utilizzando l'equazione della creatinina (2009) della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI); e per gli adolescenti, sarà calcolato utilizzando l'equazione della malattia renale cronica nei bambini (CKiD) basata sulla creatinina cistatina C.
• Condizione clinica che a parere dello Sperimentatore richiede trattamento con ERT

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti della Coorte A

• Età compresa tra ≥18 e ≤60 anni
• Trattamento con agalsidasi beta almeno negli ultimi 12 mesi, con dose stabile (definita come aver ricevuto almeno l'80% della dose indicata) almeno negli ultimi 6 mesi
• Diagnosi di insufficienza renale, definita come una pendenza lineare di eGFR più negativa o uguale a -2 ml/min/1,73 m2/anno. La pendenza storica dell'eGFR sarà calcolata sulla base di almeno 3 valori di creatinina sierica ottenuti negli ultimi 9-24 mesi prima dello screening, utilizzando l'equazione della creatinina CKD-EPI (2009). Questo criterio sarà confermato allo screening calcolando la pendenza dell'eGFR di screening utilizzando i valori storici e di screening della creatinina sierica. Per la diagnosi dell'insufficienza renale saranno utilizzate sia la pendenza storica che quella di screening dell'eGFR.

Criterio di inclusione aggiuntivo per i soggetti della Coorte B

- Età compresa tra ≥18 e ≤60 anni

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti nella coorte C

• Età ≥13 a <18 anni
• Se hanno ricevuto in precedenza o stanno attualmente ricevendo un trattamento ERT, i soggetti devono essere negativi per gli anticorpi anti-farmaco per PRX-102

Criteri di esclusione:

• Somministrazione di ERT per la malattia di Fabry entro 14 giorni prima del basale o terapia con accompagnatore per la malattia di Fabry entro 3 giorni prima del basale
• Anamnesi di reazioni di ipersensibilità di tipo I (reazione anafilattica o anafilattoide pericolosa per la vita) ad altro trattamento ERT per la malattia di Fabry o a qualsiasi componente del farmaco in studio
• Solo coorte A: valore eGFR da >90 a ≤120 mL/min/1,73 m2 allo screening e un valore storico di eGFR >120 mL/min/1,73 m2 negli ultimi 9-24 mesi prima dello screening, indicando l'assenza di insufficienza renale
• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPCR) >0,5 g/g (0,5 mg/mg o 500 mg/g) se non trattato con un ACE-inibitore o ARB
• Inizio del trattamento o modifica della dose rispetto al trattamento in corso con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Attualmente sta assumendo un altro farmaco sperimentale per qualsiasi condizione
• Mutazioni note di Fabry non patogene
• Storia di dialisi renale o trapianto di rene
• Anamnesi di danno renale acuto nei 12 mesi precedenti lo screening, comprese malattie renali specifiche (ad es. Nefrite interstiziale acuta, vasculite acuta glomerulare e renale); condizioni non specifiche (ad es. ischemia, danno tossico); così come la patologia extrarenale (ad esempio, azotemia prerenale e nefropatia ostruttiva postrenale acuta
• Storia di (o attuale) malignità che richiede trattamento; l'unica eccezione è una precedente storia di carcinoma basocellulare resecato
• Cardiomiopatia grave o malattia cardiaca instabile significativa entro 6 mesi prima dello screening
• Un test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 3 mesi prima dello screening, utilizzando un test molecolare convalidato o un test dell'antigene convalidato
• Donne: Gravidanza o allattamento, o in età fertile con un partner maschile fertile e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente affidabile dalla firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio
• Presenza di qualsiasi condizione medica, emotiva, comportamentale o psicologica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conformità del soggetto ai requisiti dello studio