일본 파브리병 환자에서 PRX-102의 안전성, 약동학, PD 및 효능을 평가하기 위한 연구 (RISE)

포함 기준(모든 과목)

• 일본에서 태어나 친부모와 조부모 4명이 모두 일본계여야 합니다.
• 다음에 의해 결정되는 파브리병의 문서화된 진단:
• 남성: 혈장 및/또는 백혈구 알파-갈락토시다아제-A 활성(활성 분석에 의함)이 평균 정상 실험실 수준의 ≤ 5%이거나, 효소 활성이 5% 한도를 초과하지만 여전히 정상 수준 미만인 경우 확인된 질병 -GLA 유전자의 돌연변이 유발
• 여성: 파브리 돌연변이와 일치하는 과거 유전자 검사 결과 또는 새로운 돌연변이의 경우 파브리병에 걸린 직계 남성 친척
• 모든 피험자: 파브리병의 다음 특징 중 적어도 하나: 신경병성 통증, 각막 버티실라타 및/또는 클러스터형 혈관각화종
• 스크리닝 시 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥40 mL/min/1.73 m2. 성인의 경우 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 크레아티닌 방정식(2009)을 사용하여 계산합니다. 청소년의 경우 크레아티닌 시스타틴 C 기반 소아 만성 신장 질환(CKiD) 방정식을 사용하여 계산됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 ERT 치료가 필요한 임상 상태

코호트 A의 피험자에 대한 추가 포함 기준

• 18세 이상 ~ 60세 이하
• 최소 지난 12개월 동안 아갈시다아제 베타로 치료했으며, 최소 지난 6개월 동안 용량이 안정적(표시 용량의 최소 80%를 받은 것으로 정의됨)
• eGFR의 선형 기울기가 더 음이거나 -2 mL/min/1.73인 것으로 정의되는 신장 손상 진단 m2/년. 과거 eGFR 기울기는 CKD-EPI 크레아티닌 등식(2009)을 사용하여 스크리닝 전 지난 9개월에서 24개월 동안 얻은 최소 3개의 혈청 크레아티닌 값을 기반으로 계산됩니다. 이 기준은 과거 및 스크리닝 혈청 크레아티닌 값을 사용하여 스크리닝 eGFR 기울기를 계산하여 스크리닝 시 확인됩니다. 과거 및 스크리닝 eGFR 슬로프 모두 신장 손상 진단에 사용됩니다.

코호트 B의 피험자에 대한 추가 포함 기준

- 18세 이상 60세 이하

코호트 C의 피험자에 대한 추가 포함 기준

• 13세 이상 ~ 18세 미만
• 이전에 ERT 치료를 받았거나 현재 받고 있는 경우 대상자는 PRX-102에 대한 항약물 항체에 대해 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 베이스라인 전 14일 이내에 파브리병에 대한 ERT 투여 또는 베이스라인 전 3일 이내에 파브리병에 대한 샤페론 요법
• 파브리병에 대한 다른 ERT 치료 또는 연구 약물의 모든 성분에 대한 I형 과민 반응(아나필락시스 또는 아나필락시양 생명을 위협하는 반응)의 병력
• 집단 A만: >90 내지 ≤120 mL/min/1.73의 eGFR 값 스크리닝 시 m2 및 역사적 eGFR 값 >120 mL/min/1.73 스크리닝 전 지난 9~24개월 동안의 m2, 신장애가 없음을 나타냄
• ACE 억제제 또는 ARB로 치료하지 않은 경우 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPCR) >0.5g/g(0.5mg/mg 또는 500mg/g)
• 스크리닝 전 4주 내에 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)로 치료 시작 또는 진행 중인 치료에 대한 용량 변경.
• 현재 모든 상태에 대해 다른 연구 약물을 복용 중
• 알려진 비병원성 파브리 돌연변이
• 신장 투석 또는 신장 이식 병력
• 특정 신장 질환(예: 급성 간질 신염, 급성 사구체 및 신장 혈관염)을 포함하여 스크리닝 전 12개월 동안 급성 신장 손상의 병력; 비특이적 상태(예: 허혈, 독성 손상); 뿐만 아니라 신외 병리학(예: 신외 질소혈증, 급성 신후 폐쇄성 신병증)
• 치료가 필요한 (또는 현재) 악성 종양의 병력; 한 가지 예외는 절제된 기저 세포 암종의 이전 병력입니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내의 중증 심근병증 또는 유의미한 불안정 심장 질환
• 검증된 분자 분석법 또는 검증된 항원 분석법을 사용하여 스크리닝 전 3개월 이내에 중증급성호흡기증후군-코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 양성 테스트
• 여성: 임신 또는 수유 중이거나 가임 남성 파트너가 있는 가임기이며 정보에 입각한 동의서 서명부터 마지막 ​​연구 치료 후 30일까지 매우 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우
• 조사자의 판단에 피험자의 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 임의의 의학적, 감정적, 행동적 또는 심리적 상태의 존재