评估 PRX-102 在日本法布里病患者中的安全性、PK、PD 和疗效的研究 (RISE)

纳入标准（所有科目）

• 必须在日本出生并且有他们的亲生父母和所有 4 位日本血统的祖父母
• 法布里病的书面诊断，由以下确定：
• 男性：血浆和/或白细胞 α-半乳糖苷酶-A 活性（通过活性测定）≤ 平均正常实验室水平的 5%，或者如果酶活性高于 5% 限度但仍低于正常水平，则确诊疾病-引起GLA基因突变
• 女性：历史基因检测结果与法布里突变一致，或者，在新突变的情况下，一级男性亲属患有法布里病
• 所有受试者：法布里病的以下特征中至少有一项：神经性疼痛、轮状角膜和/或成簇血管角皮瘤
• 筛选时估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 40 mL/min/1.73 平方米。 对于成年人，这将使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 肌酐方程式 (2009) 进行计算；对于青少年，将使用基于肌酐胱抑素 C 的儿童慢性肾脏病 (CKiD) 方程式进行计算。
• 研究者认为需要用 ERT 治疗的临床情况

队列 A 中受试者的附加纳入标准

• ≥18岁至≤60岁
• 在过去至少 12 个月内接受过阿加糖酶 β 治疗，并且在过去至少 6 个月内剂量稳定（定义为至少接受了标示剂量的 80%）
• 肾损伤的诊断，定义为 eGFR 的线性斜率更负或等于 -2 mL/min/1.73 平方米/年。 历史 eGFR 斜率将根据筛选前过去 9 至 24 个月内获得的至少 3 个血清肌酐值使用 CKD-EPI 肌酐方程式 (2009) 进行计算。 该标准将在筛选时通过使用历史和筛选血清肌酐值计算筛选 eGFR 斜率来确认。 历史 eGFR 斜率和筛查 eGFR 斜率都将用于肾损伤的诊断。

队列 B 中受试者的附加纳入标准

- 年龄≥18 岁至≤60 岁

队列 C 中受试者的附加纳入标准

• ≥13岁至<18岁
• 如果他们以前接受过或目前正在接受 ERT 治疗，受试者必须对 PRX-102 的抗药物抗体呈阴性

排除标准：

• 在基线前 14 天内对法布里病进行 ERT，或在基线前 3 天内对法布里病进行伴侣治疗
• 对法布里病的其他 ERT 治疗或对研究药物的任何成分的 I 型超敏反应史（过敏性或类过敏性危及生命的反应）
• 仅队列 A：eGFR 值 >90 至 ≤120 mL/min/1.73 筛选时 m2 和历史 eGFR 值 >120 mL/min/1.73 m2 在筛选前的过去 9 至 24 个月内，表明没有肾功能损害
• 如果未使用 ACE 抑制剂或 ARB 治疗，尿蛋白与肌酐比值 (UPCR) >0.5 g/g（0.5 mg/mg 或 500 mg/g）
• 在筛选前 4 周内使用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 开始治疗，或改变持续治疗的剂量。
• 目前正在为任何情况服用另一种研究药物
• 已知的非致病性法布里突变
• 肾透析或肾移植史
• 筛选前 12 个月内有急性肾损伤史，包括特定肾脏疾病（例如，急性间质性肾炎、急性肾小球和肾血管炎）；非特定情况（例如，缺血、中毒性损伤）；以及肾外病理学（例如，肾前性氮质血症和急性肾后梗阻性肾病
• 需要治疗的（或当前）恶性肿瘤病史；一个例外是既往有切除基底细胞癌的病史
• 筛选前 6 个月内患有严重的心肌病或显着的不稳定心脏病
• 在筛选前 3 个月内使用经过验证的分子测定或经过验证的抗原测定对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 进行阳性检测
• 女性：怀孕或哺乳期，或有生育能力的男性伴侣的生育潜力，并且从签署知情同意书到最后一次研究治疗后 30 天不愿使用高度可靠的避孕方法
• 研究者判断可能会干扰受试者遵守研究要求的任何医学、情绪、行为或心理状况