Étude pour évaluer l'innocuité, la PK, la PD et l'efficacité du PRX-102 chez des patients japonais atteints de la maladie de Fabry (RISE)

Critères d'inclusion (toutes matières)

• Doit être né au Japon et avoir ses parents biologiques et ses 4 grands-parents d'origine japonaise
• Un diagnostic documenté de la maladie de Fabry, tel que déterminé par les éléments suivants :
• Hommes : activité alpha-galactosidase-A plasmatique et/ou leucocytaire (par test d'activité) ≤ 5 % des niveaux moyens normaux de laboratoire ou, si l'activité enzymatique est supérieure à la limite de 5 % mais toujours inférieure au niveau normal, une maladie confirmée -provoquant une mutation du gène GLA
• Femmes : résultats de tests génétiques historiques compatibles avec des mutations de Fabry ou, dans le cas de nouvelles mutations, un parent de sexe masculin au premier degré atteint de la maladie de Fabry
• Tous les sujets : au moins une des caractéristiques suivantes de la maladie de Fabry : douleur neuropathique, cornée verticillée et/ou angiokératome en grappes
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) lors du dépistage ≥ 40 mL/min/1,73 m2. Pour les adultes, cela sera calculé à l'aide de l'équation de la créatinine de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) (2009); et pour les adolescents, il sera calculé à l'aide de l'équation de la maladie rénale chronique chez l'enfant (CKiD) basée sur la créatinine cystatine C.
• État clinique qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite un traitement par ERT

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets de la cohorte A

• Âgé de ≥18 à ≤60 ans
• Traitement par agalsidase bêta depuis au moins 12 mois, avec une dose stable (définie comme ayant reçu au moins 80 % de la dose indiquée) depuis au moins 6 mois
• Diagnostic d'insuffisance rénale, défini comme une pente linéaire du DFGe plus négatif ou égal à -2 mL/min/1,73 m2/an. La pente historique du DFGe sera calculée sur la base d'au moins 3 valeurs de créatinine sérique obtenues au cours des 9 à 24 mois précédant le dépistage, à l'aide de l'équation de créatinine CKD-EPI (2009). Ce critère sera confirmé lors du dépistage en calculant la pente du DFGe de dépistage à l'aide des valeurs historiques et de dépistage de la créatinine sérique. Les pentes historiques et de dépistage du DFGe seront utilisées pour le diagnostic de l'insuffisance rénale.

Critère d'inclusion supplémentaire pour les sujets de la Cohorte B

- Âgé de ≥18 à ≤60 ans

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets de la cohorte C

• Âgé de ≥13 à <18 ans
• S'ils ont déjà reçu ou reçoivent actuellement un traitement ERT, les sujets doivent être négatifs pour les anticorps anti-médicament pour le PRX-102

Critère d'exclusion:

• Administration de l'ERT pour la maladie de Fabry dans les 14 jours précédant l'inclusion, ou d'un traitement chaperon pour la maladie de Fabry dans les 3 jours précédant l'inclusion
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité de type I (réaction anaphylactique ou anaphylactoïde potentiellement mortelle) à un autre traitement ERT pour la maladie de Fabry ou à tout composant du médicament à l'étude
• Cohorte A uniquement : valeur eGFR de > 90 à ≤ 120 mL/min/1,73 m2 au dépistage et une valeur eGFR historique > 120 ml/min/1,73 m2 au cours des 9 à 24 derniers mois avant le dépistage, indiquant l'absence d'insuffisance rénale
• Rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) > 0,5 g/g (0,5 mg/mg ou 500 mg/g) en l'absence de traitement par un inhibiteur de l'ECA ou un ARA
• Initiation d'un traitement, ou modification de la dose d'un traitement en cours, avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Prend actuellement un autre médicament expérimental pour n'importe quelle condition
• Mutations Fabry non pathogènes connues
• Antécédents de dialyse rénale ou de transplantation rénale
• Antécédents de lésion rénale aiguë dans les 12 mois précédant le dépistage, y compris des maladies rénales spécifiques (par exemple, néphrite interstitielle aiguë, vascularite glomérulaire et rénale aiguë) ; conditions non spécifiques (par exemple, ischémie, lésion toxique); ainsi qu'une pathologie extrarénale (par exemple, azotémie prérénale et néphropathie obstructive postrénale aiguë
• Antécédents (ou actuels) de malignité nécessitant un traitement ; la seule exception est un antécédent de carcinome basocellulaire réséqué
• Cardiomyopathie sévère ou maladie cardiaque instable importante dans les 6 mois précédant le dépistage
• Un test positif pour le syndrome respiratoire aigu sévère-Coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) dans les 3 mois précédant le dépistage, en utilisant un test moléculaire validé ou un test d'antigène validé
• Femmes : Enceintes ou allaitantes, ou en âge de procréer avec un partenaire masculin fertile et refusant d'utiliser une méthode de contraception hautement fiable à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après le dernier traitement à l'étude
• Présence de toute condition médicale, émotionnelle, comportementale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conformité du sujet aux exigences de l'étude