Studie ter evaluatie van de veiligheid, PK, PD en werkzaamheid van PRX-102 bij Japanse patiënten met de ziekte van Fabry (RISE)

Inclusiecriteria (alle onderwerpen)

• Moet in Japan zijn geboren en hun biologische ouders en alle 4 de grootouders van Japanse afkomst hebben
• Een gedocumenteerde diagnose van de ziekte van Fabry, zoals bepaald door het volgende:
• Mannetjes: plasma- en/of leukocyten-alfa-galactosidase-A-activiteit (volgens activiteitstest) die ≤ 5% van de gemiddelde normale laboratoriumwaarden is of, als de enzymatische activiteit boven de grens van 5% ligt maar nog steeds onder de normale waarde ligt, een bevestigde ziekte -veroorzakende mutatie van het GLA-gen
• Vrouwtjes: historische genetische testresultaten die overeenkomen met Fabry-mutaties of, in het geval van nieuwe mutaties, een eerstegraads mannelijk familielid met de ziekte van Fabry
• Alle proefpersonen: ten minste een van de volgende karakteristieke kenmerken van de ziekte van Fabry: neuropathische pijn, cornea verticillata en/of geclusterd angiokeratoom
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij screening ≥40 ml/min/1,73 m2. Voor volwassenen wordt dit berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Creatinine-vergelijking (2009); en voor adolescenten wordt het berekend met behulp van de op creatinine-cystatine C gebaseerde chronische nierziekte bij kinderen (CKiD).
• Klinische aandoening die naar de mening van de onderzoeker behandeling met ERT vereist

Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen in cohort A

• Leeftijd ≥18 tot ≤60 jaar
• Behandeling met agalsidase bèta gedurende ten minste de laatste 12 maanden, met een stabiele dosis (gedefinieerd als ten minste 80% van de gelabelde dosis ontvangen) gedurende ten minste de laatste 6 maanden
• Diagnose van nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een lineaire helling van eGFR negatiever of gelijk aan -2 ml/min/1,73 m2/jaar. De historische eGFR-helling wordt berekend op basis van ten minste 3 serumcreatininewaarden verkregen in de afgelopen 9 tot 24 maanden voorafgaand aan de screening, met behulp van de CKD-EPI Creatinine-vergelijking (2009). Dit criterium wordt bij de screening bevestigd door de eGFR-helling van de screening te berekenen met behulp van historische en screeningsserumcreatininewaarden. Zowel historische als screening eGFR-hellingen zullen worden gebruikt voor de diagnose van nierinsufficiëntie.

Aanvullend inclusiecriterium voor proefpersonen in cohort B

- Leeftijd ≥18 tot ≤60 jaar

Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen in cohort C

• Leeftijd ≥13 tot <18 jaar
• Als ze eerder een ERT-behandeling hebben ondergaan of momenteel ondergaan, moeten de proefpersonen negatief zijn voor anti-drug-antilichamen voor PRX-102

Uitsluitingscriteria:

• Toediening van ERT voor de ziekte van Fabry binnen 14 dagen vóór baseline, of begeleidende therapie voor de ziekte van Fabry binnen 3 dagen voor baseline
• Geschiedenis van type I overgevoeligheidsreacties (anafylactische of anafylactoïde levensbedreigende reactie) op andere ERT-behandelingen voor de ziekte van Fabry of op een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel
• Alleen cohort A: eGFR-waarde van >90 tot ≤120 ml/min/1,73 m2 bij screening en een historische eGFR-waarde >120 ml/min/1,73 m2 in de afgelopen 9 tot 24 maanden vóór screening, wat wijst op afwezigheid van nierinsufficiëntie
• Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPCR) >0,5 g/g (0,5 mg/mg of 500 mg/g) indien niet behandeld met een ACE-remmer of ARB
• Start van de behandeling, of een wijziging van de dosis van een lopende behandeling, met een angiotensine-converterend-enzymremmer (ACEI) of angiotensine II-receptorantagonist (ARB) in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Gebruikt momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel voor welke aandoening dan ook
• Bekende niet-pathogene Fabry-mutaties
• Geschiedenis van nierdialyse of niertransplantatie
• Voorgeschiedenis van acuut nierletsel in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief specifieke nierziekten (bijv. acute interstitiële nefritis, acute glomerulaire en renale vasculitis); niet-specifieke aandoeningen (bijv. ischemie, toxisch letsel); evenals extrarenale pathologie (bijv. Prerenale azotemie en acute postrenale obstructieve nefropathie
• Geschiedenis van (of huidige) maligniteit waarvoor behandeling nodig is; de enige uitzondering is een voorgeschiedenis van gereseceerd basaalcelcarcinoom
• Ernstige cardiomyopathie of significante onstabiele hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Een positieve test op Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, met behulp van een gevalideerde moleculaire test of gevalideerde antigeentest
• Vrouwtjes: Zwanger of lacterend, of in de vruchtbare leeftijd met een vruchtbare mannelijke partner en niet bereid om een ​​zeer betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de handtekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling
• Aanwezigheid van een medische, emotionele, gedrags- of psychologische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker zou kunnen interfereren met de naleving door de proefpersoon van de vereisten van het onderzoek