Tutkimus PRX-102:n turvallisuuden, PK:n, PD:n ja tehon arvioimiseksi japanilaisilla Fabryn tautia sairastavilla potilailla (RISE)

Osallistumisehdot (kaikki aiheet)

• Heidän on täytynyt syntyä Japanissa ja heillä on oltava biologiset vanhempansa ja kaikki neljä japanilaista syntyperää olevaa isovanhempaa
• Dokumentoitu Fabryn taudin diagnoosi, joka määritetään seuraavasti:
• Miehet: Plasman ja/tai leukosyyttien alfa-galaktosidaasi-A-aktiivisuus (aktiivisuusmäärityksellä), joka on ≤ 5 % keskimääräisistä normaaleista laboratorioarvoista tai, jos entsymaattinen aktiivisuus on yli 5 % rajan, mutta silti alle normaalin tason, vahvistettu sairaus - aiheuttaa GLA-geenin mutaation
• Naiset: historialliset geneettiset testitulokset, jotka vastaavat Fabry-mutaatioita tai uusien mutaatioiden tapauksessa ensimmäisen asteen miessukulainen, jolla on Fabryn tauti
• Kaikki koehenkilöt: Vähintään yksi seuraavista Fabryn taudin ominaispiirteistä: neuropaattinen kipu, cornea verticillata ja/tai klusteroitu angiokeratomi
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) seulonnassa ≥40 ml/min/1,73 m2. Aikuisille tämä lasketaan käyttämällä kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kreatiniiniyhtälöä (2009); ja nuorille se lasketaan kreatiniinikystatiini C -pohjaisen lasten kroonisen munuaissairauden (CKiD) -yhtälön avulla.
• Kliininen tila, joka tutkijan mielestä vaatii ERT-hoitoa

Lisäkriteerit kohortin A koehenkilöille

• Ikä ≥18 - ≤60 vuotta
• Hoito agalsidaasi beetalla vähintään viimeisten 12 kuukauden ajan, annoksen ollessa vakaa (määritelty saaneen vähintään 80 % ilmoitetusta annoksesta) vähintään viimeisen 6 kuukauden ajan
• Munuaisten vajaatoiminnan diagnoosi, joka määritellään eGFR:n lineaariseksi kaltevuudeksi, joka on negatiivisempi tai yhtä suuri kuin -2 ml/min/1,73 m2/vuosi. Historiallinen eGFR-kaltevuus lasketaan vähintään kolmen seerumin kreatiniiniarvon perusteella, jotka on saatu viimeisten 9–24 kuukauden aikana ennen seulontaa käyttämällä CKD-EPI-kreatiniiniyhtälöä (2009). Tämä kriteeri vahvistetaan seulonnassa laskemalla seulonnan eGFR-kaltevuus käyttämällä historiallisia ja seulonnan seerumin kreatiniiniarvoja. Munuaisten vajaatoiminnan diagnosoinnissa käytetään sekä historiallisia että seulottuja eGFR-rinteitä.

Lisäkriteeri kohortin B kohteille

- Ikä ≥18 - ≤60 vuotta

Lisäkriteerit kohortin C koehenkilöille

• Ikä ≥13 - <18 vuotta
• Jos he ovat aiemmin saaneet tai saavat parhaillaan ERT-hoitoa, koehenkilöiden on oltava negatiivisia PRX-102:n lääkevasta-aineiden suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

• ERT:n antaminen Fabryn taudin osalta 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa tai chaperonihoito Fabryn taudin hoitoon 3 päivän sisällä ennen lähtötasoa
• Aiemmat tyypin I yliherkkyysreaktiot (anafylaktinen tai anafylaktoidinen hengenvaarallinen reaktio) muulle Fabryn taudin ERT-hoidolle tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
• Vain kohortti A: eGFR-arvo >90 - ≤120 ml/min/1,73 m2 seulonnassa ja historiallinen eGFR-arvo >120 ml/min/1,73 m2 viimeisten 9–24 kuukauden aikana ennen seulontaa, mikä viittaa munuaisten vajaatoiminnan puuttumiseen
• Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPCR) >0,5 g/g (0,5 mg/mg tai 500 mg/g), jos sitä ei hoideta ACE:n estäjällä tai ARB:llä
• Hoidon aloittaminen tai annoksen muuttaminen meneillään olevaan hoitoon angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjillä (ACEI) tai angiotensiini II -reseptorin salpaajalla (ARB) seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana.
• Käytän parhaillaan toista tutkimuslääkettä mihin tahansa sairauteen
• Tunnetut ei-patogeeniset Fabry-mutaatiot
• Aiempi munuaisdialyysi tai munuaisensiirto
• Aiempi akuutti munuaisvaurio 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien tietyt munuaissairaudet (esim. akuutti interstitiaalinen nefriitti, akuutti glomerulaarinen ja munuaisvaskuliitti); epäspesifiset tilat (esim. iskemia, toksinen vaurio); sekä munuaisten ulkopuolinen patologia (esim. prerenaalinen atsotemia ja akuutti postrenaalinen obstruktiivinen nefropatia
• Aiempi (tai nykyinen) pahanlaatuisuus, joka vaatii hoitoa; ainoa poikkeus on aikaisempi leikattu tyvisolusyöpä
• Vaikea kardiomyopatia tai merkittävä epästabiili sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Positiivinen testi vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) varalta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, käyttäen validoitua molekyylitestiä tai validoitua antigeenitestiä
• Naiset: Raskaana olevat tai imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat, joilla on hedelmällinen mieskumppani ja jotka eivät halua käyttää erittäin luotettavaa ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoituksesta 30 päivään viimeisestä tutkimushoidosta
• Minkä tahansa lääketieteellisen, tunneperäisen, käyttäytymiseen liittyvän tai psykologisen tilan olemassaolo, joka voisi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa siihen, että koehenkilö noudattaa tutkimuksen vaatimuksia