Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę, PD i skuteczność PRX-102 u japońskich pacjentów z chorobą Fabry'ego (RISE)

Kryteria włączenia (wszystkie przedmioty)

• Musieli urodzić się w Japonii i mieć swoich biologicznych rodziców oraz wszystkich 4 dziadków pochodzenia japońskiego
• Udokumentowana diagnoza choroby Fabry'ego, ustalona na podstawie:
• Mężczyźni: aktywność alfa-galaktozydazy-A w osoczu i/lub leukocytach (oznaczona testem aktywności) ≤ 5% średniego normalnego poziomu laboratoryjnego lub, jeśli aktywność enzymatyczna jest powyżej granicy 5%, ale nadal poniżej normalnego poziomu, potwierdzona choroba -powodujące mutację genu GLA
• Kobiety: Historyczne wyniki testów genetycznych zgodne z mutacjami Fabry'ego lub, w przypadku nowych mutacji, krewny pierwszego stopnia płci męskiej z chorobą Fabry'ego
• Wszyscy pacjenci: Co najmniej jedna z następujących charakterystycznych cech choroby Fabry'ego: ból neuropatyczny, verticillata rogówki i/lub skupiska angiokeratoma
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) w badaniu przesiewowym ≥40 ml/min/1,73 m2. W przypadku dorosłych zostanie to obliczone przy użyciu równania kreatyniny opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (2009); aw przypadku młodzieży będzie ona obliczana przy użyciu równania CKiD (przewlekła choroba nerek u dzieci) na podstawie stężenia kreatyniny, cystatyny C.
• Stan kliniczny, który zdaniem Badacza wymaga leczenia ERT

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów w kohorcie A

• Wiek od ≥18 do ≤60 lat
• Leczenie agalzydazą beta przez co najmniej ostatnie 12 miesięcy, stabilną dawką (zdefiniowaną jako otrzymanie co najmniej 80% dawki podanej na etykiecie) przez co najmniej ostatnie 6 miesięcy
• Rozpoznanie niewydolności nerek, definiowane jako nachylenie liniowe eGFR bardziej ujemne lub równe -2 ml/min/1,73 m2/rok. Historyczne nachylenie eGFR zostanie obliczone na podstawie co najmniej 3 wartości kreatyniny w surowicy uzyskanych w ciągu ostatnich 9 do 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym, przy użyciu równania CKD-EPI kreatyniny (2009). Kryterium to zostanie potwierdzone podczas badania przesiewowego przez obliczenie przesiewowego nachylenia eGFR na podstawie historycznych i przesiewowych wartości kreatyniny w surowicy. W diagnostyce niewydolności nerek zostaną wykorzystane zarówno historyczne, jak i przesiewowe krzywe eGFR.

Dodatkowe kryterium włączenia dla pacjentów w kohorcie B

- Wiek od ≥18 do ≤60 lat

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów w Kohorcie C

• Wiek od ≥13 do <18 lat
• Jeśli wcześniej otrzymywali lub obecnie otrzymują leczenie ERT, pacjenci muszą być ujemni pod względem przeciwciał przeciwlekowych dla PRX-102

Kryteria wyłączenia:

• Podanie ERT w przypadku choroby Fabry'ego w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym lub terapii opiekuńczej w przypadku choroby Fabry'ego w ciągu 3 dni przed punktem wyjściowym
• Historia reakcji nadwrażliwości typu I (reakcja anafilaktyczna lub rzekomoanafilaktyczna zagrażająca życiu) na inne leczenie ERT choroby Fabry'ego lub na którykolwiek składnik badanego leku
• Tylko kohorta A: wartość eGFR >90 do ≤120 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego i historyczna wartość eGFR >120 ml/min/1,73 m2 w ciągu ostatnich 9 do 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym, co wskazuje na brak zaburzeń czynności nerek
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) >0,5 g/g (0,5 mg/mg lub 500 mg/g), jeśli nie jest leczony inhibitorem ACE lub ARB
• Rozpoczęcie leczenia lub zmiana dawki na leczenie trwające inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokerem receptora angiotensyny II (ARB) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Obecnie przyjmuje inny badany lek na dowolny stan
• Znane niepatogenne mutacje Fabry'ego
• Historia dializy nerek lub przeszczepu nerki
• historia ostrego uszkodzenia nerek w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym określone choroby nerek (np. ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, ostre zapalenie kłębuszków nerkowych i naczyń nerkowych); stany niespecyficzne (np. niedokrwienie, uszkodzenie toksyczne); jak również pozanerkowe patologie (np. azotemia przednerkowa i ostra zanerkowa nefropatia obturacyjna
• Historia (lub obecna) choroba nowotworowa wymagająca leczenia; jedynym wyjątkiem jest wcześniejsza historia wyciętego raka podstawnokomórkowego
• Ciężka kardiomiopatia lub istotna niestabilna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pozytywny wynik testu na zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej-koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, przy użyciu zwalidowanego testu molekularnego lub zwalidowanego testu antygenowego
• Kobiety: kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mogące zajść w ciążę z płodnym partnerem płci męskiej i niechętne do stosowania wysoce niezawodnej metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
• Obecność jakiegokolwiek stanu medycznego, emocjonalnego, behawioralnego lub psychologicznego, który w ocenie badacza mógłby zakłócać przestrzeganie przez uczestnika wymagań badania