Estudio para evaluar la seguridad, PK, PD y eficacia de PRX-102 en pacientes japoneses con enfermedad de Fabry (RISE)

Criterios de inclusión (todas las materias)

• Debe haber nacido en Japón y tener a sus padres biológicos y los 4 abuelos de ascendencia japonesa.
• Un diagnóstico documentado de la enfermedad de Fabry, según lo determinado por lo siguiente:
• Varones: actividad de alfa-galactosidasa-A en plasma y/o leucocitos (por ensayo de actividad) que es ≤ 5 % de los niveles medios normales de laboratorio o, si la actividad enzimática está por encima del límite del 5 % pero aún por debajo del nivel normal, una enfermedad confirmada -que causa la mutación del gen GLA
• Mujeres: resultados históricos de pruebas genéticas compatibles con mutaciones de Fabry o, en el caso de mutaciones nuevas, un pariente masculino de primer grado con enfermedad de Fabry
• Todos los sujetos: al menos uno de los siguientes rasgos característicos de la enfermedad de Fabry: dolor neuropático, córnea verticillata y/o angioqueratoma agrupado
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en el cribado ≥40 ml/min/1,73 m2. Para los adultos, esto se calculará utilizando la ecuación de creatinina de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI, por sus siglas en inglés) (2009); y para los adolescentes, se calculará mediante la ecuación Chronic Kidney Disease in Children (CKiD) basada en la creatinina cistatina C.
• Condición clínica que a juicio del Investigador requiere tratamiento con ERT

Criterios de inclusión adicionales para los sujetos de la cohorte A

• Edad ≥18 a ≤60 años
• Tratamiento con agalsidasa beta durante al menos los últimos 12 meses, con la dosis estable (definida como haber recibido al menos el 80% de la dosis etiquetada) durante al menos los últimos 6 meses
• Diagnóstico de insuficiencia renal, definida como una pendiente lineal de eGFR más negativa o igual a -2 ml/min/1,73 m2/año. La pendiente histórica de eGFR se calculará en función de al menos 3 valores de creatinina sérica obtenidos durante los últimos 9 a 24 meses antes de la selección, utilizando la ecuación de creatinina CKD-EPI (2009). Este criterio se confirmará en el cribado mediante el cálculo de la pendiente de eGFR de cribado utilizando los valores de creatinina sérica históricos y de cribado. Tanto las pendientes de eGFR históricas como las de detección se utilizarán para el diagnóstico de insuficiencia renal.

Criterio de inclusión adicional para sujetos en la Cohorte B

- Edad ≥18 a ≤60 años

Criterios de inclusión adicionales para sujetos en la Cohorte C

• Edad ≥13 a <18 años
• Si recibieron previamente o están recibiendo tratamiento ERT, los sujetos deben ser negativos para anticuerpos antidrogas para PRX-102

Criterio de exclusión:

• Administración de ERT para la enfermedad de Fabry dentro de los 14 días anteriores al inicio, o terapia acompañante para la enfermedad de Fabry dentro de los 3 días anteriores al inicio
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad de tipo I (reacción anafiláctica o anafilactoide potencialmente mortal) a otro tratamiento de ERT para la enfermedad de Fabry o a cualquier componente del fármaco del estudio
• Solo cohorte A: valor de eGFR de >90 a ≤120 ml/min/1,73 m2 en la selección y un valor histórico de eGFR >120 ml/min/1,73 m2 en los últimos 9 a 24 meses antes de la selección, lo que indica ausencia de insuficiencia renal
• Proporción de proteína en orina a creatinina (UPCR) > 0,5 g/g (0,5 mg/mg o 500 mg/g) si no se trata con un inhibidor de la ECA o ARB
• Inicio de tratamiento, o un cambio en la dosis al tratamiento en curso, con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un bloqueador del receptor de angiotensina II (BRA) en las 4 semanas previas a la selección.
• Actualmente tomando otro fármaco en investigación para cualquier condición
• Mutaciones de Fabry no patógenas conocidas
• Antecedentes de diálisis renal o trasplante de riñón.
• Antecedentes de lesión renal aguda en los 12 meses anteriores a la selección, incluidas enfermedades renales específicas (p. ej., nefritis intersticial aguda, vasculitis glomerular y renal aguda); condiciones no específicas (p. ej., isquemia, lesión tóxica); así como patología extrarrenal (p. ej., azotemia prerrenal y nefropatía obstructiva posrenal aguda).
• Antecedentes de (o actual) malignidad que requiere tratamiento; la única excepción es un historial previo de carcinoma de células basales resecado
• Miocardiopatía grave o enfermedad cardíaca inestable significativa dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Una prueba positiva para el Síndrome Respiratorio Agudo Severo-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, utilizando un ensayo molecular validado o un ensayo de antígeno validado
• Mujeres: Embarazadas o lactantes, o en edad fértil con una pareja masculina fértil y que no deseen utilizar un método anticonceptivo altamente confiable desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después del último tratamiento del estudio
• Presencia de cualquier condición médica, emocional, conductual o psicológica que, a juicio del Investigador, pueda interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio por parte del sujeto.